Badanie skojarzone immunoterapii w zaawansowanym wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia

• Diagnostyka histologiczna/cytologiczna niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Kwalifikują się histologie płaskonabłonkowego (naskórkowego), gruczolakoraka, raka oskrzelowo-pęcherzykowego i wielkokomórkowego anaplastycznego raka płuc. Kwalifikują się mieszane histologie NSCLC (tj. gruczolakowaty). Mieszany NSCLC/drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) oraz odmiany raka wielkokomórkowego i drobnokomórkowego NIE kwalifikują się do tego badania.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Dozwolona jest co najmniej jedna, ale nie więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii w zaawansowanym stadium. Jedną z wcześniejszych linii terapii musi być chemioterapia dubletem platyny.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Szpik: Hemoglobina ≥10,0 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1000/mm3 płytki krwi ≥100 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥1000/mm3.
  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy/osoczu ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem <2,9 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta, ALT (SGPT) i AST (SGOT) ≤2,5 x GGN.
  • Nerki: kreatynina w surowicy/osoczu (sCr) ≤1,5 ​​x górna granica normy lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min.
• Albumina surowicy/osocza > 3,0 gm/dl
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Test ciążowy jest wymagany przed włączeniem do badania i co miesiąc podczas leczenia indoksymodem dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Należy również zniechęcać mężczyzn do płodzenia dzieci w trakcie leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Więcej niż trzy linie wcześniejszej terapii.
• Wcześniejsze stosowanie immunoterapii indoksymodem lub tergenpumatucel-L.
• Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że jest leczona z zamiarem wyleczenia, i brak oznak choroby przez co najmniej 2 lata.
• Obecna terapia dowolnymi innymi badanymi lekami.
• Nieleczona choroba OUN, przerzuty lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do OUN muszą znajdować się co najmniej 2 tygodnie po wcześniejszej terapii do mózgu i nie przyjmować żadnych sterydów bez postępu choroby lub objawów OUN.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do indoksymodu, docetakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Obecne stosowanie leków immunosupresyjnych lub stosowanie kortykosteroidów, z wyjątkiem inhalatora, miejscowych kortykosteroidów lub deksametazonu w premedykacji docetakselem.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu trzech lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi <5%. Pacjenci leczeni leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy (CIN) lub pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w przeszłości, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat, również kwalifikują się do to badanie.
• Historia przeszczepów narządów.

• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Ciężka/niestabilna dusznica bolesna
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
  • Zatorowość płucna
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane utrzymujące się zaburzenia rytmu serca ≥ 2. stopnia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na nieznany potencjał interakcji farmakokinetycznych z indoksymodem lub docetakselem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Pacjentów z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie należy poinformować o nieznanym potencjale zaostrzenia lub reaktywacji wcześniejszej lub uśpionej autoimmunizacji podczas procesu wyrażania zgody.