Сорафениб для профилактики рецидива лейкемии у реципиентов алло-ТГСК с FLT3-ITD-положительным ОМЛ
21 августа 2019 г. обновлено: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Сорафениб для профилактики рецидива лейкоза у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с FLT3-ITD-положительным острым миелоидным лейкозом
Целью данного исследования является оценка эффективности сорафениба для профилактики рецидива лейкемии у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток (Алло-ТГСК) с FLT3-ITD-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутренние тандемные дупликации FMS-подобных мутаций тирозинкиназы 3 (FLT3-ITD) были зарегистрированы у 20-30% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
FLT3-ITD-положительные пациенты с ОМЛ имеют более низкую выживаемость, в первую очередь из-за более низкой частоты полной ремиссии (CR) и более высокой частоты рецидивов.
Хотя аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) улучшает исходы некоторых FLT3-ITD-позитивных ОМЛ, у значительного числа пациентов после алло-ТГСК возникает рецидив заболевания.
Сорафениб, ингибитор нескольких киназ, включая FLT3, продемонстрировал многообещающую активность при FLT3-ITD-положительном ОМЛ.
Недавние исследования показали, что монотерапия сорафенибом или в сочетании с химиотерапией эффективны для достижения полной ремиссии, но они не дают значительного улучшения при рецидиве.
В настоящее время редко сообщается о профилактическом применении сорафениба после алло-ТГСК, и остается неясным, может ли он улучшить исходы FLT3-ITD-позитивного ОМЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
202
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- FLT3-ITD положительный ОМЛ
- Алло-ТГСК реципиенты
Критерий исключения:
- сердечная дисфункция (особенно застойная сердечная недостаточность)
- печеночные нарушения (билирубин ≥ 3 мг/дл, аминотрансферазы > 2 раз выше верхней границы нормы)
- нарушение функции почек (скорость клиренса креатинина < 30 мл/мин)
- Любые отклонения жизненно важных показателей (например, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания или артериального давления)
- Пациенты с любыми состояниями, не подходящими для исследования (решение исследователей)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа сорафениба
Сорафениб будет использоваться с 30-го по 180-й день после трансплантации.
|
Начальная доза сорафениба составляет 400 мг перорально два раза в сутки и корректируется в случае подозрения на токсичность или резистентность (диапазон доз: 200–800 мг в сутки).
|
|
Без вмешательства: группа без сорафениба
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота рецидивов лейкемии
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Частота побочных эффектов сорафениба
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Metzelder SK, Schroeder T, Finck A, Scholl S, Fey M, Gotze K, Linn YC, Kroger M, Reiter A, Salih HR, Heinicke T, Stuhlmann R, Muller L, Giagounidis A, Meyer RG, Brugger W, Vohringer M, Dreger P, Mori M, Basara N, Schafer-Eckart K, Schultheis B, Baldus C, Neubauer A, Burchert A. High activity of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia synergizes with allo-immune effects to induce sustained responses. Leukemia. 2012 Nov;26(11):2353-9. doi: 10.1038/leu.2012.105. Epub 2012 Apr 16.
- Ravandi F, Cortes JE, Jones D, Faderl S, Garcia-Manero G, Konopleva MY, O'Brien S, Estrov Z, Borthakur G, Thomas D, Pierce SR, Brandt M, Byrd A, Bekele BN, Pratz K, Luthra R, Levis M, Andreeff M, Kantarjian HM. Phase I/II study of combination therapy with sorafenib, idarubicin, and cytarabine in younger patients with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1856-62. doi: 10.1200/JCO.2009.25.4888. Epub 2010 Mar 8.
- Xu X, Fan Z, Wang Y, Huang F, Xu Y, Sun J, Xu N, Deng L, Li X, Liang X, Luo X, Shi P, Liu H, Chen Y, Tu S, Huang X, Liu Q, Xuan L. Effect of sorafenib maintenance on Epstein-Barr virus and cytomegalovirus infections in patients with FLT3-ITD AML undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a secondary analysis of a randomized clinical trial. BMC Med. 2022 Sep 2;20(1):282. doi: 10.1186/s12916-022-02479-x.
- Xuan L, Wang Y, Huang F, Fan Z, Xu Y, Sun J, Xu N, Deng L, Li X, Liang X, Luo X, Shi P, Liu H, Wang Z, Jiang L, Yu C, Zhou X, Lin R, Chen Y, Tu S, Huang X, Liu Q. Sorafenib maintenance in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1201-1212. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30455-1. Epub 2020 Aug 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sorafenib-Flt3 AML-2015
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .