Ибализумаб плюс оптимизированная фоновая схема у пациента с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью
10 марта 2020 г. обновлено: TaiMed Biologics Inc.
Фаза 3, одногрупповое, 24-недельное, многоцентровое исследование ибализумаба в сочетании с оптимизированной фоновой схемой (OBR) у пациентов, ранее получавших лечение, инфицированных ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью
Это одногрупповое многоцентровое исследование фазы 3 оценит безопасность и эффективность ибализумаба у пациентов, ранее получавших лечение, инфицированных ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое многоцентровое исследование фазы 3 оценит безопасность и эффективность ибализумаба у пациентов, ранее получавших лечение, инфицированных ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью. Для определения исходной вирусной нагрузки пациенты должны получать ВААРТ в течение не менее 6 месяцев и иметь неэффективную или недавно неэффективную (т. е. в течение последних 8 недель) терапию.
Дни 0-6 исследования будут «контрольным периодом». В течение дней с 0 по 6 пациенты будут находиться под наблюдением на фоне текущей неэффективной терапии (или без терапии, если пациент потерпел неудачу и прекратил лечение в течение 8 недель, предшествующих скринингу).
Дни 7-13 исследования будут «основным периодом монотерапии». В дни с 7 по 13 пациенты будут продолжать текущую неэффективную терапию и получат одну дозу ибализумаба 2000 мг (нагрузочная доза) в день 7. День 7 является исходным для периода лечения (день 7 — неделя 25).
День 14-неделя 25 исследования будет «поддерживающим периодом». На 14-й день (первичная конечная точка) будет начат OBR, который должен включать как минимум один агент, к которому чувствителен вирус пациента. Начиная с 21-го дня, 800 мг ибализумаба будут вводить каждые 2 недели до 23-й недели.
Оценки в конце исследования будут проводиться на 25-й неделе, а последующий визит будет проведен на 29-й неделе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 75246
- Clinical Research PR, Inc
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Long Beach Education and Research Consultants
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
- Anthony Mills, MD, Inc.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90008
- W King Health Care Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Ruane Medical and Clinical Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90059
- Charles R. Drew Univ. of Med. & Science Clinical and Translational Research Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90211
- AIDS Healthcare Foundation
-
Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
- Palmtree Clinical Research Inc.
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- Kaiser Foundation Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
- Circle CARE Center, LLC
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University School of Medicine
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- Gary Richmond, MD, PA
-
Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Triple O Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30312
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
- St. John Hospital and Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10018
- ACRIA
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232
- Carolinas Healthcare System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- North Texas Infectious Disease Consultants
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- Research Access Network
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 82445
- E-DA Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способны понимать и добровольно подписали документ об информированном согласии
- Иметь документально подтвержденную инфекцию ВИЧ-1 официальным, подписанным, письменным анамнезом (например, лабораторным отчетом), в противном случае будет проведен тест на антитела к ВИЧ.
- Не иметь событий, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), за 3 месяца до скрининга, кроме кожной саркомы Капоши или синдрома истощения, вызванного ВИЧ
- Способны и готовы соблюдать все требования и процедуры протокола
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
- Иметь вирусную нагрузку >1000 копий/мл и документально подтвержденную резистентность по крайней мере к одному антиретровирусному препарату из каждого из трех классов антиретровирусных препаратов, измеренную с помощью тестирования на устойчивость
- Иметь в анамнезе не менее 6 месяцев антиретровирусного лечения
- Получают стабильный высокоактивный антиретровирусный режим в течение как минимум 8 недель до скрининга и готовы продолжать этот режим до 14-го дня ИЛИ (в течение последних 8 недель) не добились успеха и прекратили терапию и готовы не принимать терапию до 14-го дня.
- Иметь полную вирусную чувствительность/восприимчивость по крайней мере к одному антиретровирусному агенту, отличному от ибализумаба, как определено скрининговыми тестами на устойчивость, и быть готовым и способным лечиться по крайней мере одним агентом, к которому вирусный изолят пациента является полностью чувствительным/восприимчивым в соответствии с испытания экранирующего сопротивления в составе ОБР
- Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Любое активное СПИД-индикаторное заболевание в соответствии с состояниями Категории C в соответствии с Системой классификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для ВИЧ-инфекции, за следующими исключениями: кожная саркома Капоши и синдром истощения, вызванный ВИЧ.
- Любые серьезные заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые данные, включая психические и поведенческие проблемы, выявленные в результате скрининга, истории болезни и/или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в этом исследовании.
- Любое серьезное острое заболевание в течение 1 недели до первоначального введения исследуемого препарата.
- Любая активная инфекция, вторичная по отношению к ВИЧ, требующая неотложной терапии; однако пациенты, которым требуется поддерживающая терапия (т. е. вторичная профилактика оппортунистических инфекций), будут иметь право на участие в исследовании.
- Любая иммуномодулирующая терапия (включая интерферон), системные стероиды или системная химиотерапия в течение 12 недель до регистрации
- Любое предшествующее воздействие ибализумаба (ранее TNX-355 и Hu5A8)
- Любая вакцинация в течение 7 дней до регистрации
- Любая пациентка, которая либо беременна, либо собирается забеременеть, либо в настоящее время кормит грудью.
- Любое текущее употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать способности пациента соблюдать график исследования и оценки протокола.
- Любая предшествующая клинически значимая аллергия или гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу в составе ибализумаба.
- Любая лучевая терапия в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата
- Любое отклонение лабораторных показателей 3 или 4 степени по шкале классификации Отдела СПИДа, за исключением следующих бессимптомных явлений 3 степени Повышение уровня триглицеридов Повышение общего холестерина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибализумаб с открытой этикеткой плюс OBR
2000 мг ибализумаба внутривенно (нагрузочная доза) на 7-й день, затем через 14 дней (на 21-й день) ибализумаб по 800 мг внутривенно вводили один раз каждые две недели плюс оптимизированный фоновый режим (OBR), начиная с 14-го дня.
|
2000 мг ибализумаба внутривенно (нагрузочная доза), затем через 14 дней 800 мг ибализумаба внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
Всем участникам будет назначен оптимизированный фоновый режим антиретровирусных препаратов, выбранный на основе истории лечения и результатов скрининга на вирусную устойчивость и тестирования на тропизм.
Предписанный режим должен содержать по крайней мере один агент, к которому известно, что вирус участника чувствителен.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: доля участников, достигших снижения вирусной нагрузки не менее чем на 0,5 Log 10: ITT-MEF
Временное ограничение: День 14
|
Доля участников (%), достигших снижения вирусной нагрузки не менее чем на 0,5 log по сравнению с исходным уровнем (день 7)
|
День 14
|
|
Эффективность: доля субъектов со снижением вирусной нагрузки не менее чем на 0,5 Log 10 — протокол правильный
Временное ограничение: День 14
|
Доля пациентов (%) со снижением вирусной нагрузки не менее чем на 0,5 log 10 по сравнению с исходным уровнем (день 7)
|
День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой: ITT-MEF
Временное ограничение: 25 неделя /конец обучения
|
Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой (
|
25 неделя /конец обучения
|
|
Эффективность: доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ: протокол правильный
Временное ограничение: 25-я неделя/конец обучения
|
Доля пациентов (%) с уровнями РНК ВИЧ < 50 копий/мл и < 400 копий/мл на 25-й неделе/в конце исследования
|
25-я неделя/конец обучения
|
|
Среднее изменение вирусной нагрузки как показатель эффективности - ITT-MEF
Временное ограничение: День 7 и День 14
|
Среднее изменение по сравнению с 7-м днем/базовым уровнем в журнале 10 загрузки флакона, измеренное на 14-й день.
|
День 7 и День 14
|
|
Среднее изменение вирусной нагрузки как мера эффективности — правильный протокол
Временное ограничение: День 7 и День 14
|
Среднее изменение по сравнению с 7-м днем/базовым уровнем вирусной нагрузки Log 10, измеренной на 14-й день
|
День 7 и День 14
|
|
Снижение вирусной нагрузки в конце исследования как мера эффективности — анализ намерения лечить
Временное ограничение: на 25-й неделе/конце обучения
|
Доля пациентов, достигших >/= 0,5 log10 и >/= 1,0 log10 снижения вирусной нагрузки по сравнению с 7-м днем/исходным уровнем на 25-й неделе/конце исследования
|
на 25-й неделе/конце обучения
|
|
Уменьшение вирусной нагрузки в конце исследования как мера эффективности — анализ корректности протокола
Временное ограничение: на 25-й неделе/конце обучения
|
Доля пациентов, достигших >/= 0,5 log10 и >/= 1,0 log10 снижения вирусной нагрузки по сравнению с 7-м днем/исходным уровнем на 25-й неделе/конце исследования
|
на 25-й неделе/конце обучения
|
|
Среднее изменение количества клеток CD4+ как показатель эффективности и безопасности — ITT
Временное ограничение: День 7 и неделя 25/конец исследования
|
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с 7-м днем/исходным уровнем на 25-й неделе/конце исследования
|
День 7 и неделя 25/конец исследования
|
|
Среднее изменение числа клеток CD4+ как показатель эффективности и безопасности — протокол правильный
Временное ограничение: День 7 и неделя 25/конец исследования
|
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с 7-м днем/исходным уровнем на 25-й неделе/конце исследования
|
День 7 и неделя 25/конец исследования
|
|
Безопасность: доля участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, возникающее во время лечения, к 25-й неделе/концу исследования
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, у которых возникло нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, у которых возникло нежелательное явление, возникшее во время лечения, которое, по мнению исследователя, было связано с исследуемым препаратом
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, перенесших серьезное нежелательное явление, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, перенесших по крайней мере одно серьезное нежелательное явление, возникающее при лечении, за исключением смерти
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, испытывающих нежелательные явления 3 степени и выше, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, у которых возникли нежелательные явления, возникающие во время лечения, 3 степени и выше
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, перенесших нежелательное явление со смертью как исходом, как мера безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, у которых возникло нежелательное явление, возникающее во время лечения, со смертью в качестве исхода, независимо от связи с исследуемым препаратом.
|
До 25 недели/конца обучения
|
|
Доля участников, перенесших новое СПИД-индикаторное нежелательное явление в соответствии с критериями CDC как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 25 недели/конца обучения
|
Доля участников, у которых возникло нежелательное явление, возникающее во время лечения, которое является СПИД-индикаторным согласно критериям классификации нежелательных явлений CDC для ВИЧ-инфекции.
|
До 25 недели/конца обучения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамика: занятость рецептора CD4
Временное ограничение: На 25-й неделе/конце обучения
|
% CD-рецепторов, занятых ибализумабом на CD4+ Т-клетках
|
На 25-й неделе/конце обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TMB-301
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .