Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акалабрутиниб, обинутузумаб и хлорамбуцил при ХЛЛ, ранее не получавших лечения (ElevateTN)

26 августа 2025 г. обновлено: Acerta Pharma BV

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом, акалабрутиниба (ACP-196) в комбинации с обинутузумабом и монотерапии акалабрутинибом у субъектов с ранее нелеченым ХЛЛ

Эта основная цель заключается в оценке эффективности обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом (группа А) по сравнению с акалабрутинибом в комбинации с обинутузумабом (группа В) для лечения ранее нелеченого хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Второстепенные цели: 1) Оценить эффективность обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом (Группа А) по сравнению с монотерапией акалабрутинибом (Группа С) на основе оценки IRC ВБП в соответствии с критериями IWCLL 2008.

2) Сравнить обинутузумаб плюс хлорамбуцил (группа A) с акалабрутинибом плюс обинутузумаб (группа B) и обинутузумаб плюс хлорамбуцил (группа A) с монотерапией акалабрутинибом (группа C) с точки зрения: частоты объективных ответов (ЧОО) по оценке IRC; Срок до следующего лечения (TTNT); Общая выживаемость (ОС).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ELEVATE-TN — это глобальное многоцентровое открытое исследование фазы 3 у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения. Запись на обучение завершена. В исследовании было рандомизировано в общей сложности 535 субъектов в 142 исследовательских центрах в 18 странах в период с 14 сентября 2015 года по 8 февраля 2017 года. Пациенты были рандомизированы для получения акалабрутиниба и обинутузумаба, монотерапии акалабрутинибом или обинутузумаба и перорального хлорамбуцила. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования между двумя группами комбинированной терапии, определяемая как время от рандомизации до прогрессирования заболевания с использованием критериев iwCLL 2008 или смерти, оцененное независимым комитетом по обзору (IRC). Переход на акалабрутиниб был разрешен у пациентов с прогрессированием заболевания, получавших обинутузумаб-хлорамбуцил.

Результаты этого исследования предоставляют новые доказательства для терапии пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, ранее не получавших лечения, продемонстрировав эффективность акалабрутиниба, используемого с обинутузумабом или без него, по сравнению с химиоиммунотерапией.

В настоящее время исследование находится на стадии поддержки, в нем принимают участие более 430 человек, чтобы собрать больше доказательств. Мы не ожидаем каких-либо существенных изменений в ближайшее время.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

535

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Австралия, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Австралия, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Австралия, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Австралия, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Австралия, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Австралия, 5011
        • Research Site
  • Бельгия
      • Bruges, Бельгия, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Бельгия, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Research Site
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Бразилия, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Бразилия, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 155
        • Research Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Венгрия, 5004
        • Research Site
  • Германия
      • Aschaffenburg, Германия, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Германия, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Германия, 97080
        • Research Site
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Израиль, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Израиль, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Израиль, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Израиль, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Израиль, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Израиль, 15208
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Research Site
      • Santander, Испания, 39008
        • Research Site
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Италия, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Research Site
      • Florence, Италия, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20132
        • Research Site
      • Parma, Италия
        • Research Site
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Италия, 47900
        • Research Site
      • Rome, Италия, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Research Site
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Канада, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Канада, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H2Y9
        • Research Site
  • Колумбия
      • Medellín, Колумбия, 050034
        • Research Site
      • Montería, Колумбия, 110221
        • Research Site
  • Литва
      • Kaunas, Литва, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Литва, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Литва, LT-08661
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Новая Зеландия, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3112
        • Research Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Польша, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Польша, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Польша, 76-200
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Соединенные Штаты, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Соединенные Штаты, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Соединенные Штаты, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Research Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Чили, 4810469
        • Research Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Швеция, 58185
        • Research Site
      • Lund, Швеция, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Швеция, 701 85
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Мужчины и женщины:

    а. ≥ 65 лет ИЛИ b. > 18 и < 65 лет, при условии, что они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев: i. Клиренс креатинина от 30 до 69 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта ii. Оценка выше 6 по шкале CIRS-G (Приложение L).

  2. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

  3. Диагноз CD20+ CLL, который соответствует опубликованным диагностическим критериям (Hallek 2008):

    1. Моноклональные В-клетки (ограниченные легкой цепью каппа или лямбда), которые клонально совместно экспрессируют ≥ 1 В-клеточного маркера (CD19, CD20 или CD23) и CD5.
    2. Пролимфоциты могут составлять ≤ 55% лимфоцитов крови.
    3. Наличие ≥ 5 x 109 В-лимфоцитов/л (5000 мкл) в периферической крови (в любой момент с момента постановки диагноза)

  4. Активное заболевание, отвечающее ≥ 1 из следующих критериев IWCLL 2008, требующих лечения:

    1. Признаки прогрессирующей костномозговой недостаточности, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (гемоглобин < 10 г/дл) и/или тромбоцитопении (тромбоциты < 100 000/мкл).
    2. Массивная (т. е. ≥ 6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
    3. Массивные узлы (т. е. ≥ 10 см в наибольшем диаметре), прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.
    4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или LDT < 6 месяцев. LDT можно получить путем линейной регрессионной экстраполяции ALC, полученной с интервалом в 2 недели в течение периода наблюдения от 2 до 3 месяцев. У субъектов с исходным числом лимфоцитов в крови < 30 x 109/л (30 000/мкл) LDT не следует использовать в качестве единственного параметра для определения показаний к лечению. Кроме того, следует исключить факторы, способствующие лимфоцитозу или лимфаденопатии, кроме ХЛЛ (например, инфекции).
    5. Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, которые плохо реагируют на стандартную терапию.
    6. Конституциональные симптомы, задокументированные в карте субъекта с поддерживающими объективными мерами, в зависимости от обстоятельств, определяемыми как ≥ 1 из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием:

    я. Непреднамеренная потеря веса ≥ 10% в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга.

    II. Значительная утомляемость (т. е. статус 2 по шкале ECOG; неспособность работать или выполнять обычную деятельность).

    III. Лихорадка выше 100,5 ° F или 38,0 ° C в течение 2 или более недель до скрининга без признаков инфекции.

    IV. Ночная потливость в течение > 1 месяца до скрининга без признаков инфекции.

  5. Этот критерий был исключен в Поправке 3 к Протоколу.

  6. Соответствуют следующим лабораторным параметрам:

    1. ANC ≥ 750 клеток/мкл (0,75 x 109/л) или ≥ 500 клеток/мкл (0,50 x 109/л) у субъектов с подтвержденным поражением костного мозга и независимо от поддержки фактора роста за 7 дней до оценки.
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мкл (50 x 109/л) или ≥ 30 000 клеток/мкл (30 x 109/л) у субъектов с подтвержденным поражением костного мозга и без трансфузионной поддержки за 7 дней до оценки. Субъекты с трансфузионно-зависимой тромбоцитопенией исключаются.
    3. Сывороточные АСТ и АЛТ/СГПТ ≤ 3,0 x ВГН.
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
    5. Расчетный клиренс креатинина (т. е. рСКФ по методу Кокрофта-Голта) ≥ 30 мл/мин.
  7. Возможность получать все амбулаторное лечение, весь лабораторный мониторинг и все радиологические оценки.
  8. Сексуально активные женщины, которые могут иметь детей, должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования и в течение 2 дней после последней дозы акалабрутиниба или 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом, в зависимости от того, что дольше. Высокоэффективные формы контрацепции определены в Разделе 6.4.4.
  9. Сексуально активные мужчины, которые могут иметь детей, должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы обинутузумаба или хлорамбуцила, в зависимости от того, что наступит позже. Высокоэффективные формы контрацепции определены в Разделе 6.4.4.
  10. Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы обинутузумаба или хлорамбуцила, в зависимости от того, что наступит позже.
  11. Должен быть готов и способен придерживаться графика визита в рамках исследования, понимать и соблюдать другие требования протокола, а также предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности). Обратите внимание, что уязвимые субъекты, как это определено в GCP Международной конференции по гармонизации (ICH), не допускаются в этот протокол (например, заключенные или исправительные субъекты).

Критерий исключения:

  1. Любое предыдущее системное лечение ХЛЛ (примечание: допускается предыдущая локальная лучевая терапия).
  2. Известная лимфома или лейкемия ЦНС.
  3. Известный пролимфоцитарный лейкоз или синдром Рихтера в анамнезе или предполагаемый в настоящее время.
  4. Отсутствующая или неполная документация результатов FISH, отражающая наличие или отсутствие 17p del и процент клеток с делецией в записях субъектов до рандомизации.
  5. Неконтролируемый АИГА или ИТП, определяемый как снижение количества гемоглобина или тромбоцитов вследствие аутоиммунного разрушения в период скрининга или потребность в высоких дозах стероидов (> 20 мг преднизолона в день или эквивалент).
  6. Использование кортикостероидов > 20 мг в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда это показано при других заболеваниях, таких как ингаляционные стероиды при астме, местное применение стероидов или в качестве премедикации перед введением исследуемого препарата или контраста. Например, исключаются субъекты, нуждающиеся в стероидах в суточных дозах > 20 мг эквивалента преднизолона системного воздействия в день, или те, кто принимает стероиды для контроля лейкемии или снижения числа лейкоцитов.
  7. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  8. История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением следующего:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью и без признаков активного заболевания, присутствующее в течение более 3 лет до скрининга и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.
    2. Адекватно пролеченная меланома лентиго малигна без текущих признаков заболевания или адекватно контролируемый немеланомный рак кожи.
    3. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без текущих признаков заболевания.
  9. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или QTc > 480 мс на момент скрининга.
  10. Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки, или обходной желудочный анастомоз, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость.
  11. Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение) или продолжающееся внутривенное противоинфекционное лечение.
  12. Известный анамнез инфицирования ВИЧ. 13. Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.

14. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Субъекты с положительным результатом на ядерные антитела к гепатиту В, отрицательные по поверхностному антигену или положительные по антителу к гепатиту С, должны будут иметь отрицательный результат ПЦР перед рандомизацией. Те, у кого положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция ПЦР на гепатит В, и те, у кого положительная реакция ПЦР на гепатит С, будут исключены.

15. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.

16. Известная история геморрагического диатеза (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).

17. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.

18. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом).

19. Кормящая грудью или беременная. 20. Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под угрозу исследование.

21. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании. 22. Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором CYP3A. 23. Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A — обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцилом
Инфузии обинутузумаба внутривенно будут вводиться в общей сложности в течение 6 циклов лечения, начиная с 1-го дня цикла. Хлорамбуцил будет вводиться перорально в 1-й и 15-й дни циклов с 1 по 6.
Лекарство: Обинутузумаб
Другие имена:
  • ГАЗЫВА / ГАЗЫВАРО
Лекарство: Хлорамбуцил
Другие имена:
  • ЛЕЙКЕРАН
Экспериментальный: Группа B — акалабрутиниб в комбинации с обинутузумабом
Внутривенные инфузии обинутузумаба будут проводиться в общей сложности в течение 6 циклов лечения, начиная с 2-го дня цикла 1. Акалабрутиниб (АСР-196) будет вводиться перорально, начиная с 1-го дня цикла 1. Ежедневное введение акалабрутиниба (АСР-196) будет продолжаться до начала заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Акалабрутиниб
Другие имена:
  • ACP-196 (Кальквенс)
Лекарство: Обинутузумаб
Другие имена:
  • ГАЗЫВА / ГАЗЫВАРО
Экспериментальный: Группа C — Монотерапия акалабрутинибом
Акалабрутиниб (ACP-196) будет вводиться перорально в 1-й день цикла 1 до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Акалабрутиниб
Другие имена:
  • ACP-196 (Кальквенс)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования по оценке IRC (Независимый комитет по обзору) в группе A по сравнению с группой B
Временное ограничение: Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.
Оценить эффективность обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом (группа A) по сравнению с акалабрутинибом в комбинации с обинутузумабом (группа B) на основе оценки IRC выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Международным семинаром по критериям хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL; Hallek et al. al. 2008) с включением уточнения относительно лимфоцитоза, связанного с лечением (Cheson et al. 2012), далее именуемого критериями IWCLL 2008, у субъектов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения. ВБП, определяемая как время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания или смерти по оценке IRC по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса по оценке IRC Группа A по сравнению с группой C
Временное ограничение: Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.
Оценить эффективность обинутузумаба в комбинации с хлорамбуцилом (группа A) по сравнению с монотерапией акалабрутинибом (группа C) на основании оценки IRC выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с Международным семинаром по критериям хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL; Hallek et al., 2008). ) с включением уточнения относительно лимфоцитоза, связанного с лечением (Cheson et al. 2012), далее именуемого критериями IWCLL 2008, у субъектов с ранее нелеченным ХЛЛ. ВБП, определяемая как время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания или смерти по оценке IRC по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке IRC в группе A по сравнению с группой B и группе A по сравнению с группой C
Временное ограничение: Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.
ORR определяли как долю субъектов, достигших наилучшего ответа CR, CRi, nPR или PR во время или до начала последующей противоопухолевой терапии. ORR, включая PRL, определяли как долю субъектов, достигших наилучшего ответа CR, CRi, nPR, PR или PRL во время или до начала последующей противоопухолевой терапии.
Оценки IRC проводились с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или до даты прекращения IRC 08 февраля 2019 г. (поскольку IA, основанный на этой дате окончания данных, показал, что исследование пересекает границу превосходства), в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев.
Время до следующего лечения (TTNT) в группе A по сравнению с группой B и группе A по сравнению с группой C
Временное ограничение: С даты рандомизации до начала не предусмотренной протоколом последующей противоопухолевой терапии ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивали до 40 месяцев наблюдения.
TTNT определяли как время от рандомизации до даты начала не предусмотренной протоколом последующей противоопухолевой терапии ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. TTNT анализировали таким же образом, как и для первичного анализа эффективности.
С даты рандомизации до начала не предусмотренной протоколом последующей противоопухолевой терапии ХЛЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивали до 40 месяцев наблюдения.
Общая выживаемость (OS) в группе A по сравнению с группой B и группе A в сравнении с группой C
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти, исключения по субъекту, потери для последующего наблюдения или даты прекращения анализа данных 08 февраля 2019 г., в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев наблюдения.
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
С даты рандомизации до смерти, исключения по субъекту, потери для последующего наблюдения или даты прекращения анализа данных 08 февраля 2019 г., в зависимости от того, что наступит раньше, до 40 месяцев наблюдения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acerta Pharma BV

Следователи

  • Директор по исследованиям: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Номер EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться