Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib, Obinutuzumab i Chlorambucil w leczeniu naiwnej PBL (ElevateTN)

26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Acerta Pharma BV

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy obejmujące 3 ramiona dotyczące stosowania obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucylem, acalabrutynibu (ACP-196) w skojarzeniu z obinutuzumabem i acalabrutynibu w monoterapii u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL

Głównym celem jest ocena skuteczności obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucilem (Ramię A) w porównaniu z acalabrutinibem w skojarzeniu z obinutuzumabem (Ramię B) w leczeniu wcześniej nieleczonej przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL). Cele drugorzędne: 1) Ocena skuteczności obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucylem (Ramię A) w porównaniu z monoterapią acalabrutinibem (Ramię C) na podstawie oceny PFS IRC zgodnie z kryteriami IWCLL 2008.

2) Porównanie obinutuzumabu z chlorambucylem (Ramię A) z acalabrutinibem z obinutuzumabem (Ramię B) i obinutuzumabem z chlorambucylem (Ramię A) z monoterapią acalabrutinibem (Ramię C) pod względem: wskaźnika obiektywnych odpowiedzi ocenianego przez IRC (ORR); Tine do następnego leczenia (TTNT); Całkowite przeżycie (OS).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ELEVATE-TN to ogólnoświatowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie III fazy z udziałem pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL), wcześniej nieleczonych. Rejestracja na studia została zakończona. W badaniu wzięło udział łącznie 535 osób w 142 ośrodkach badawczych w 18 krajach w okresie od 14 września 2015 r. do 8 lutego 2017 r. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania acalabrutinibu i obinutuzumabu, monoterapii acalabrutinibem lub obinutuzumabu i doustnego chlorambucylu. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby pomiędzy dwiema grupami terapii skojarzonej, zdefiniowane jako czas od randomizacji do progresji choroby według kryteriów iwCLL 2008 lub zgonu, oceniony przez niezależną komisję oceniającą (IRC). Zmiana leczenia na acalabrutynib była dozwolona u pacjentów, u których doszło do progresji podczas leczenia obinutuzumabem-chlorambucylem.

Wyniki tego badania dostarczają nowych dowodów na terapię u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, którzy nie byli wcześniej leczeni, pokazując skuteczność Acalabrutinibu stosowanego z Obinutuzumabem lub bez niego w porównaniu z chemioimmunoterapią.

Obecnie badanie jest w fazie podtrzymującej, z udziałem ponad 430 osób, aby wygenerować więcej dowodów. W najbliższym czasie nie spodziewamy się żadnych znaczących zmian.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

535

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Australia, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Australia, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Australia, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Australia, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Australia, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Australia, 5011
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruges, Belgia, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgia, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Research Site
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazylia, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazylia, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brazylia, 155
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
  • Francja
      • Bobigny, Francja, 93000
        • Research Site
      • Dijon, Francja, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Hiszpania, 28222
        • Research Site
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Research Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Izrael, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Izrael, 15208
        • Research Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Kanada, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
        • Research Site
  • Kolumbia
      • Medellín, Kolumbia, 050034
        • Research Site
      • Montería, Kolumbia, 110221
        • Research Site
  • Litwa
      • Kaunas, Litwa, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Litwa, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Litwa, LT-08661
        • Research Site
  • Niemcy
      • Aschaffenburg, Niemcy, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Niemcy, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Niemcy, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Niemcy, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Niemcy, 97080
        • Research Site
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Nowa Zelandia, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Nowa Zelandia, 3112
        • Research Site
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Polska, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Polska, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Polska, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Polska, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Polska, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Polska, 76-200
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Stany Zjednoczone, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Stany Zjednoczone, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Stany Zjednoczone, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Stany Zjednoczone, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Stany Zjednoczone, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 20007
        • Research Site
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Szwecja, 58185
        • Research Site
      • Lund, Szwecja, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Szwecja, 701 85
        • Research Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Węgry, 5004
        • Research Site
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Włochy, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Research Site
      • Florence, Włochy, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20132
        • Research Site
      • Parma, Włochy
        • Research Site
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Włochy, 47900
        • Research Site
      • Rome, Włochy, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Mężczyźni i kobiety:

    a. ≥ 65 lat LUB b. > 18 i < 65 lat, pod warunkiem że spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów: Klirens kreatyniny od 30 do 69 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta ii. Wynik wyższy niż 6 w skali CIRS-G (załącznik L).

  2. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.

  3. Rozpoznanie CLL CD20+ spełniające opublikowane kryteria diagnostyczne (Hallek 2008):

    1. Monoklonalne komórki B (z ograniczonym łańcuchem lekkim kappa lub lambda), które wykazują klonalną koekspresję ≥ 1 markera komórek B (CD19, CD20 lub CD23) i CD5.
    2. Prolimfocyty mogą stanowić ≤ 55% limfocytów krwi.
    3. Obecność ≥ 5 x 109 limfocytów B/l (5000 μl) we krwi obwodowej (w dowolnym momencie od rozpoznania)

  4. Aktywna choroba spełniająca ≥ 1 z następujących kryteriów IWCLL 2008 wymagających leczenia:

    1. Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości (hemoglobina < 10 g/dl) i/lub małopłytkowości (płytki krwi < 100 000/μl).
    2. Masywna (tj. ≥ 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego), postępująca lub objawowa splenomegalia.
    3. Masywne węzły (tj. ≥ 10 cm w najdłuższej średnicy), postępujące lub objawowe powiększenie węzłów chłonnych.
    4. Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub LDT < 6 miesięcy. LDT można uzyskać przez ekstrapolację regresji liniowej ALC uzyskanych w odstępach 2-tygodniowych w okresie obserwacji trwającym od 2 do 3 miesięcy. U osób z wyjściową liczbą limfocytów we krwi < 30 x 109/l (30 000/μl) LDT nie powinien być stosowany jako pojedynczy parametr określający wskazanie do leczenia. Ponadto należy wykluczyć czynniki sprzyjające limfocytozie lub limfadenopatii inne niż PBL (np. infekcje).
    5. Niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub małopłytkowość słabo reagująca na standardowe leczenie.
    6. Objawy ogólnoustrojowe udokumentowane w karcie pacjenta z obiektywnymi pomiarami pomocniczymi, odpowiednio, zdefiniowanymi jako ≥ 1 z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą:

    ja. Niezamierzona utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    II. Znaczne zmęczenie (tj. stan sprawności 2 w skali ECOG; niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności).

    iii. Gorączka wyższa niż 100,5°F lub 38,0°C przez 2 lub więcej tygodni przed badaniem przesiewowym bez oznak infekcji.

    iv. Nocne poty przez ponad 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym bez oznak infekcji.

  5. Kryterium to zostało skreślone w poprawce nr 3 do protokołu.

  6. Spełniają następujące parametry laboratoryjne:

    1. ANC ≥ 750 komórek/μl (0,75 x 109/l) lub ≥ 500 komórek/μl (0,50 x 109/l) u pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu 7 dni przed oceną.
    2. Liczba płytek krwi ≥ 50 000 komórek/μl (50 x 109/l) lub ≥ 30 000 komórek/μl (30 x 109/l) u osób z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego i bez wsparcia transfuzji 7 dni przed oceną. Pacjenci z trombocytopenią zależną od transfuzji są wykluczeni.
    3. AspAT i ALT/SGPT w surowicy ≤ 3,0 x GGN.
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
    5. Szacunkowy klirens kreatyniny (tj. eGFR na podstawie skali Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min
  7. Możliwość otrzymania całego leczenia ambulatoryjnego, całego monitorowania laboratoryjnego i wszystkich ocen radiologicznych.
  8. Kobiety aktywne seksualnie i mogące mieć dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu lub 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucilem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji zdefiniowano w punkcie 6.4.4.
  9. Mężczyźni aktywni seksualnie i mogący płodzić dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu lub chlorambucilu, w zależności od tego, co nastąpi później. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji zdefiniowano w punkcie 6.4.4.
  10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki obinutuzumabu lub chlorambucilu, w zależności od tego, co nastąpi później.
  11. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych, rozumieć i stosować się do innych wymagań protokołu oraz przedstawić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności podmiotów). Uwaga: osoby wrażliwe, zgodnie z definicją zawartą w GCP Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji (ICH), nie są dozwolone w tym protokole (np. więźniowie lub osoby przebywające w placówkach instytucjonalnych).

Kryteria wyłączenia:

  1. Każde wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe PBL (uwaga: dozwolona jest wcześniejsza miejscowa radioterapia).
  2. Znany chłoniak OUN lub białaczka.
  3. Znana białaczka prolimfocytowa lub zespół Richtera w wywiadzie lub obecnie podejrzewany.
  4. Brakująca lub niekompletna dokumentacja wyników FISH odzwierciedlająca obecność lub brak 17p del oraz odsetek komórek z delecją w zapisach pacjentów przed randomizacją.
  5. Niekontrolowana AIHA lub ITP definiowana jako spadek hemoglobiny lub liczby płytek krwi wtórny do zniszczenia autoimmunologicznego w okresie przesiewowym lub konieczność stosowania dużych dawek steroidów (> 20 mg prednizonu na dobę lub równoważna).
  6. Stosowanie kortykosteroidów > 20 mg w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem przypadków wskazanych w innych stanach chorobowych, takich jak wziewne stosowanie steroidów w astmie, miejscowe stosowanie steroidów lub jako premedykacja przed podaniem badanego leku lub środka kontrastowego. Na przykład wykluczeni są pacjenci wymagający steroidów w dawkach dziennych > 20 mg równoważnej dziennej ekspozycji ogólnoustrojowej na prednizon lub ci, którym podaje się steroidy w celu kontroli białaczki lub obniżenia liczby białych krwinek.
  7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  8. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecny przez ponad 3 lata przed badaniem przesiewowym i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
    2. Odpowiednio leczony czerniak soczewicowaty maligna bez aktualnych dowodów choroby lub odpowiednio kontrolowany nieczerniakowy rak skóry.
    3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby.
  9. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub odstęp QTc > 480 ms podczas badania przesiewowego.
  10. Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub bypass żołądka, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
  11. Niekontrolowane, czynne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia) lub trwające dożylne leczenie przeciwinfekcyjne.
  12. Znana historia zakażenia wirusem HIV. 13. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.

14. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, które mają ujemny wynik antygenu powierzchniowego lub które są dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, przed randomizacją będą musiały mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B oraz osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.

15. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

16. Znana historia skazy krwotocznej (np. hemofilia, choroba von Willebranda).

17. Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

18. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem).

19. Karmienie piersią lub ciąża. 20. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić badaniu.

21. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym. 22. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem CYP3A. 23. Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A - Obinutuzumab w połączeniu z chlorambucylem
Infuzje dożylne obinutuzumabu będą podawane łącznie przez 6 cykli leczenia, począwszy od 1. dnia cyklu 1. Chlorambucyl będzie podawany doustnie w dniach 1. i 15. cykli od 1 do 6.
Lek: Obinutuzumab
Inne nazwy:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Lek: Chlorambucyl
Inne nazwy:
  • LEUKERAN
Eksperymentalny: Ramię B – Acalabrutinib w skojarzeniu z obinutuzumabem
Wlewy dożylne obinutuzumabu będą podawane łącznie przez 6 cykli leczenia, począwszy od 1. dnia cyklu 2. Acalabrutinib (ACP-196) będzie podawany doustnie począwszy od 1. dnia cyklu 1. Codzienne podawanie acalabrutynibu (ACP-196) będzie kontynuowane do wystąpienia choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.
Lek: Akalabrutynib
Inne nazwy:
  • ACP-196 (Kalkwencja)
Lek: Obinutuzumab
Inne nazwy:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Eksperymentalny: Ramię C – monoterapia acalabrutinibem
Acalabrutinib (ACP-196) będzie podawany doustnie w dniu 1 cyklu 1, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Inne nazwy:
  • ACP-196 (Kalkwencja)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby na podstawie oceny IRC (niezależnej komisji oceniającej) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B
Ramy czasowe: Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.
Ocena skuteczności obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucylem (Ramię A) w porównaniu z acalabrutynibem w skojarzeniu z obinutuzumabem (Ramię B) w oparciu o ocenę IRC przeżycia wolnego od progresji (PFS) według International Workshop on Chronic Lymphocytic Białaczka kryteria (IWCLL; Hallek i in. wsp. 2008) z uwzględnieniem wyjaśnienia dotyczącego limfocytozy związanej z leczeniem (Cheson i wsp. 2012), zwanej dalej kryteriami IWCLL 2008, u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL. PFS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ocenionej przez IRC, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby na podstawie oceny IRC Grupa A w porównaniu z Grupą C
Ramy czasowe: Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.
Ocena skuteczności obinutuzumabu w skojarzeniu z chlorambucylem (Ramię A) w porównaniu z monoterapią acalabrutinibem (Ramię C) na podstawie oceny IRC przeżycia wolnego od progresji (PFS) według kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek i wsp. 2008) ) z uwzględnieniem wyjaśnienia dotyczącego limfocytozy związanej z leczeniem (Cheson i wsp. 2012), zwanej dalej kryteriami IWCLL 2008, u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL. PFS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ocenionej przez IRC, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.
Oceniony przez IRC odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B i ramieniem A w porównaniu z ramieniem C
Ramy czasowe: Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź CR, CRi, nPR lub PR na początku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej. ORR z uwzględnieniem PRL zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź CR, CRi, nPR, PR lub PRL na początku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej
Oceny IRC przeprowadzono od daty randomizacji do daty progresji choroby, zgonu lub zaprzestania IRC w dniu 8 lutego 2019 r. (ponieważ ocena skutków oparta na tej dacie granicznej wykazała, że ​​badanie przekroczyło granicę wyższości), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy.
Czas do następnego leczenia (TTNT) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B i ramieniem A w porównaniu z ramieniem C
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do rozpoczęcia określonej w protokole kolejnej terapii przeciwnowotworowej PBL lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 40 miesięcy obserwacji.
TTNT zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty rozpoczęcia nieokreślonej w protokole kolejnej terapii przeciwnowotworowej PBL lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. TTNT analizowano w taki sam sposób, jak w przypadku pierwotnej analizy skuteczności
Od daty randomizacji do rozpoczęcia określonej w protokole kolejnej terapii przeciwnowotworowej PBL lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 40 miesięcy obserwacji.
Całkowity czas przeżycia (OS) w ramieniu A w porównaniu z ramieniem B i ramieniem A w porównaniu z ramieniem C
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu, wycofania według osobnika, utraty do obserwacji lub według daty odcięcia danych z analizy w dniu 8 lutego 2019 r., w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy obserwacji.
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty randomizacji do zgonu, wycofania według osobnika, utraty do obserwacji lub według daty odcięcia danych z analizy w dniu 8 lutego 2019 r., w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 40 miesięcy obserwacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Śledczy

  • Dyrektor Studium: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lutego 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Numer EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.

Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kiedy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Akalabrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj