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Acalabrutinib, Obinutuzumab et Chlorambucil dans la LLC naïve de traitement (ElevateTN)

26 août 2025 mis à jour par: Acerta Pharma BV

Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase 3 à 3 bras sur l'obinutuzumab en association avec le chlorambucil, l'acalabrutinib (ACP-196) en association avec l'obinutuzumab et l'acalabrutinib en monothérapie chez des sujets atteints de LLC non précédemment traitée

Cet objectif principal évalue l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le chlorambucil (bras A) par rapport à l'acalabrutinib en association avec l'obinutuzumab (bras B) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant. Objectifs secondaires : 1) Évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le chlorambucil (bras A) par rapport à l'acalabrutinib en monothérapie (bras C) sur la base de l'évaluation par l'IRC de la SSP selon les critères de l'IWCLL 2008.

2) Comparer l'obinutuzumab plus chlorambucil (bras A) à l'acalabrutinib plus obinutuzumab (bras B) et l'obinutuzumab plus chlorambucil (bras A) à l'acalabrutinib en monothérapie (bras C) en termes de : taux de réponse objective (ORR) évalué par l'IRC ; Dent au prochain traitement (TTNT); Survie globale (SG).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ELEVATE-TN est une étude mondiale de phase 3, multicentrique et ouverte chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) naïfs de traitement. L'inscription aux études est terminée. L'étude a randomisé un total de 535 sujets dans 142 sites d'étude dans 18 pays entre le 14 septembre 2015 et le 8 février 2017. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir l'acalabrutinib et l'obinutuzumab, l'acalabrutinib en monothérapie ou l'obinutuzumab et le chlorambucil par voie orale. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression entre les deux groupes de thérapie combinée, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie en utilisant les critères iwCLL 2008, ou le décès, évalué par un comité d'examen indépendant (IRC). Le passage à l'acalabrutinib était autorisé chez les patients ayant progressé sous obinutuzumab-chlorambucil.

Les résultats de cette étude fournissent de nouvelles preuves pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique naïfs de traitement en montrant l'efficacité de l'acalabrutinib utilisé avec ou sans l'obinutuzumab par rapport à la chimio-immunothérapie.

Actuellement, l'étude est en phase de maintenance, avec plus de 430 sujets à l'étude, pour générer plus de preuves. Nous ne nous attendons pas à un changement significatif dans un avenir proche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

535

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aschaffenburg, Allemagne, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Allemagne, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Allemagne, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Allemagne, 97080
        • Research Site
  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Australie, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Australie, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Australie, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Australie, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Australie, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Australie, 5011
        • Research Site
  • Belgique
      • Bruges, Belgique, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgique, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Research Site
  • Brésil
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brésil, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brésil, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 155
        • Research Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Canada, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Canada, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chili, 4810469
        • Research Site
  • Colombie
      • Medellín, Colombie, 050034
        • Research Site
      • Montería, Colombie, 110221
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Research Site
      • Santander, Espagne, 39008
        • Research Site
  • France
      • Bobigny, France, 93000
        • Research Site
      • Dijon, France, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94800
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Hongrie, 5004
        • Research Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Israël, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israël, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israël, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Israël, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Israël, 15208
        • Research Site
  • Italie
      • Alessandria, Italie, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Italie, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Italie, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italie, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20132
        • Research Site
      • Parma, Italie
        • Research Site
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Italie, 47900
        • Research Site
      • Rome, Italie, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Research Site
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Lituanie, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Lituanie, LT-08661
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Nouvelle-Zélande, 3112
        • Research Site
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Pologne, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Pologne, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Pologne, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Pologne, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Pologne, 76-200
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • Research Site
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Suède, 58185
        • Research Site
      • Lund, Suède, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Suède, 701 85
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, États-Unis, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, États-Unis, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, États-Unis, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, États-Unis, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, États-Unis, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, États-Unis, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, États-Unis, 20007
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Hommes et femmes:

    un. ≥ 65 ans OU b. > 18 ans et < 65 ans, à condition qu'ils remplissent au moins un des critères suivants : i. Clairance de la créatinine 30 à 69 mL/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ii. Un score supérieur à 6 au CIRS-G (Annexe L).

  2. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

  3. Diagnostic de la LLC CD20+ répondant aux critères de diagnostic publiés (Hallek 2008) :

    1. Cellules B monoclonales (chaînes légères kappa ou lambda restreintes) qui co-expriment de manière clonale ≥ 1 marqueur de cellule B (CD19, CD20 ou CD23) et CD5.
    2. Les prolymphocytes peuvent comprendre ≤ 55 % des lymphocytes sanguins.
    3. Présence de ≥ 5 x 109 lymphocytes B/L (5000 μL) dans le sang périphérique (à tout moment depuis le diagnostic)

  4. Maladie active répondant à ≥ 1 des critères IWCLL 2008 suivants pour nécessiter un traitement :

    1. Signes d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (hémoglobine < 10 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/μL).
    2. Splénomégalie massive (c'est-à-dire ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique.
    3. Ganglions massifs (c'est-à-dire ≥ 10 cm dans le diamètre le plus long), adénopathies progressives ou symptomatiques.
    4. Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou une LDT de < 6 mois. LDT peut être obtenu par extrapolation par régression linéaire de l'ALC obtenu à des intervalles de 2 semaines sur une période d'observation de 2 à 3 mois. Chez les sujets dont le nombre initial de lymphocytes sanguins est < 30 x 109/L (30 000/μL), la LDT ne doit pas être utilisée comme paramètre unique pour définir l'indication du traitement. De plus, les facteurs contribuant à la lymphocytose ou à la lymphadénopathie autres que la LLC (par exemple, les infections) doivent être exclus.
    5. Anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui répond mal au traitement standard.
    6. Symptômes constitutionnels documentés dans le dossier du sujet avec des mesures objectives de soutien, le cas échéant, définis comme ≥ 1 des symptômes ou signes suivants liés à la maladie :

    je. Perte de poids involontaire ≥ 10 % au cours des 6 mois précédant le dépistage.

    ii. Fatigue importante (c'est-à-dire, indice de performance ECOG 2 ; incapacité à travailler ou à effectuer des activités habituelles).

    iii. Fièvres supérieures à 100,5 ° F ou 38,0 ° C pendant 2 semaines ou plus avant le dépistage sans signe d'infection.

    iv. Sueurs nocturnes pendant > 1 mois avant le dépistage sans signe d'infection.

  5. Ce critère a été supprimé à partir de l'amendement 3 au Protocole.

  6. Répondre aux paramètres de laboratoire suivants :

    1. ANC ≥ 750 cellules/μL (0,75 x 109/L) ou ≥ 500 cellules/μL (0,50 x 109/L) chez les sujets présentant une atteinte médullaire documentée, et indépendamment du soutien du facteur de croissance 7 jours avant l'évaluation.
    2. Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/μL (50 x 109/L) ou ≥ 30 000 cellules/μL (30 x 109/L) chez les sujets présentant une atteinte documentée de la moelle osseuse et sans soutien transfusionnel 7 jours avant l'évaluation. Les sujets atteints de thrombocytopénie transfusion-dépendante sont exclus.
    3. AST sérique et ALT/SGPT ≤ 3,0 x LSN.
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
    5. Clairance estimée de la créatinine (c.-à-d. eGFR selon Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
  7. Capable de recevoir tous les traitements ambulatoires, tous les suivis de laboratoire et toutes les évaluations radiologiques.
  8. Les femmes qui sont sexuellement actives et peuvent avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab en association avec le chlorambucil, selon la durée la plus longue. Les formes de contraception hautement efficaces sont définies à la section 6.4.4.
  9. Les hommes qui sont sexuellement actifs et peuvent engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'obinutuzumab ou de chlorambucil, selon la dernière éventualité. Les formes de contraception hautement efficaces sont définies à la section 6.4.4.
  10. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'obinutuzumab ou de chlorambucil, selon la dernière éventualité.
  11. Doit être disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude, de comprendre et de se conformer aux autres exigences du protocole, et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets). Notez que les sujets vulnérables, tels que définis dans la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) GCP, ne sont pas autorisés sur ce protocole (par exemple, les prisonniers ou les sujets institutionnalisés).

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement systémique antérieur de la LLC (remarque : une radiothérapie localisée antérieure est autorisée).
  2. Lymphome ou leucémie connus du SNC.
  3. Leucémie prolymphocytaire connue ou antécédents ou suspicion actuelle de syndrome de Richter.
  4. Documentation manquante ou incomplète des résultats FISH reflétant la présence ou l'absence de 17p del et le pourcentage de cellules avec la suppression dans les enregistrements du sujet avant la randomisation.
  5. AIHA ou ITP non contrôlés définis comme une diminution de l'hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune au cours de la période de dépistage ou à la nécessité de doses élevées de stéroïdes (> 20 mg par jour de prednisone par jour ou équivalent).
  6. Utilisation de corticostéroïdes > 20 mg dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire pour d'autres conditions médicales telles que les stéroïdes inhalés pour l'asthme, l'utilisation de stéroïdes topiques ou comme prémédication pour l'administration du médicament à l'étude ou du produit de contraste. Par exemple, les sujets nécessitant des stéroïdes à des doses quotidiennes > 20 mg d'exposition systémique équivalente à la prednisone par jour, ou ceux qui reçoivent des stéroïdes pour le contrôle de la leucémie ou la diminution du nombre de globules blancs sont exclus.
  7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

  8. Antécédents de malignité à l'exception de ce qui suit :

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
    2. Mélanome à lentigo maligna traité de manière adéquate sans preuve actuelle de maladie ou cancer de la peau non mélanomateux correctement contrôlé.
    3. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie.
  9. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou QTc> 480 msec au dépistage.
  10. Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou pontage gastrique, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  11. Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement) ou un traitement anti-infectieux intraveineux en cours.
  12. Antécédents connus d'infection par le VIH. 13. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.

14. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les sujets avec des anticorps de base de l'hépatite B positifs qui sont négatifs pour l'antigène de surface ou qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C devront avoir un résultat de PCR négatif avant la randomisation. Ceux qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs pour la PCR de l'hépatite B et ceux qui sont positifs pour la PCR de l'hépatite C seront exclus.

15. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.

16. Antécédents connus de diathèse hémorragique (p. ex. hémophilie, maladie de von Willebrand).

17. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

18. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole).

19. Allaitement ou enceinte. 20. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre l'étude en danger.

21. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique. 22. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du CYP3A. 23. Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A - Obinutuzumab en association avec le chlorambucil
Les perfusions d'obinutuzumab IV seront administrées sur un total de 6 cycles de traitement à partir du cycle 1, jour 1. Le chlorambucil sera administré par voie orale les jours 1 et 15 des cycles 1 à 6.
Médicament: Obinutuzumab
Autres noms:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Médicament: Chlorambucil
Autres noms:
  • LEUKERAN
Expérimental: Bras B - Acalabrutinib en association avec Obinutuzumab
Les perfusions d'obinutuzumab IV seront administrées sur un total de 6 cycles de traitement à partir du cycle 2 jour 1. L'acalabrutinib (ACP-196) sera administré par voie orale à partir du cycle 1 jour 1. L'administration quotidienne d'acalabrutinib (ACP-196) se poursuivra jusqu'à la maladie progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Autres noms:
  • ACP-196 (Calquence)
Médicament: Obinutuzumab
Autres noms:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Expérimental: Bras C - Acalabrutinib en monothérapie
L'acalabrutinib (ACP-196) sera administré par voie orale le jour 1 du cycle 1 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Acalabrutinib
Autres noms:
  • ACP-196 (Calquence)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la survie sans progression par l'IRC (comité d'examen indépendant) dans le bras A par rapport au bras B
Délai: Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.
Évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le chlorambucil (bras A) par rapport à l'acalabrutinib en association avec l'obinutuzumab (bras B) sur la base de l'évaluation par l'IRC de la survie sans progression (PFS) selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL ; Hallek et al. 2008) avec incorporation de la clarification pour la lymphocytose liée au traitement (Cheson et al. 2012), ci-après dénommés critères IWCLL 2008, chez les sujets atteints de LLC non précédemment traitée. SSP, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie évaluée par l'IRC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression par évaluation IRC bras A versus bras C
Délai: Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.
Évaluer l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le chlorambucil (bras A) par rapport à l'acalabrutinib en monothérapie (bras C) sur la base de l'évaluation par l'IRC de la survie sans progression (PFS) selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL ; Hallek et al. 2008 ) avec incorporation de la clarification pour la lymphocytose liée au traitement (Cheson et al. 2012), ci-après dénommée critères IWCLL 2008, chez les sujets atteints de LLC non précédemment traitée. SSP, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie évaluée par l'IRC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.
Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'IRC dans le bras A versus le bras B et le bras A versus le bras C
Délai: Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.
L'ORR a été défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une meilleure réponse de CR, CRi, nPR ou PR au début ou avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur. Le TRO, y compris la PRL, a été défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une meilleure réponse de CR, CRi, nPR, PR ou PRL au début ou avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur
Les évaluations de l'IRC ont été effectuées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date d'arrêt de l'IRC le 8 février 2019 (car l'analyse d'impact basée sur cette date limite de données a montré que l'étude franchissait la limite de supériorité) selon la première éventualité jusqu'à 40 mois.
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) dans le bras A versus le bras B et le bras A versus le bras C
Délai: De la date de randomisation au début d'un traitement anticancéreux ultérieur non conforme au protocole spécifié pour la LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois de suivi.
Le TTNT a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de début d'un traitement anticancéreux ultérieur non spécifié par le protocole pour la LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le TTNT a été analysé de la même manière que pour l'analyse d'efficacité primaire
De la date de randomisation au début d'un traitement anticancéreux ultérieur non conforme au protocole spécifié pour la LLC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 40 mois de suivi.
Survie globale (OS) dans le bras A versus le bras B et le bras A versus le bras C
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès, retrait par sujet, perdu de vue ou par date limite des données d'analyse le 08 février 2019, selon la première éventualité jusqu'à 40 mois de suivi.
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'au décès, retrait par sujet, perdu de vue ou par date limite des données d'analyse le 08 février 2019, selon la première éventualité jusqu'à 40 mois de suivi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acerta Pharma BV

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2015

Première publication (Estimé)

19 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Numéro EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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