Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Acalabrutinib, Obinutuzumab e clorambucile nella CLL naïve al trattamento (ElevateTN)

26 agosto 2025 aggiornato da: Acerta Pharma BV

Uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, in aperto, a 3 bracci su Obinutuzumab in combinazione con clorambucile, Acalabrutinib (ACP-196) in combinazione con Obinutuzumab e Acalabrutinib in monoterapia in soggetti con LLC precedentemente non trattata

Questo obiettivo primario è valutare l'efficacia di obinutuzumab in combinazione con clorambucile (braccio A) rispetto ad acalabrutinib in combinazione con obinutuzumab (braccio B) per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC) non trattata in precedenza. Obiettivi secondari: 1) Valutare l'efficacia di obinutuzumab in combinazione con clorambucile (Braccio A) rispetto alla monoterapia con acalabrutinib (Braccio C) sulla base della valutazione IRC della PFS secondo i criteri IWCLL 2008.

2) Confrontare obinutuzumab più clorambucile (braccio A) rispetto acalabrutinib più obinutuzumab (braccio B) e obinutuzumab più clorambucile (braccio A) rispetto acalabrutinib in monoterapia (braccio C) in termini di: tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dall'IRC; Tine al trattamento successivo (TTNT); Sopravvivenza globale (OS).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ELEVATE-TN è uno studio globale, di fase 3, multicentrico, in aperto su pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) naive al trattamento. L'iscrizione allo studio è completata. Lo studio ha randomizzato un totale di 535 soggetti in 142 centri di studio in 18 paesi tra il 14 settembre 2015 e l'8 febbraio 2017. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Acalabrutinib e Obinutuzumab, Acalabrutinib in monoterapia o Obinutuzumab e clorambucile orale. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione tra i due gruppi di terapia di combinazione, definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia mediante l'uso dei criteri iwCLL 2008, o il decesso, valutato dal comitato di revisione indipendente (IRC). Il passaggio ad Acalabrutinib è stato consentito nei pazienti che sono progrediti con Obinutuzumab-Chlorambucil.

I risultati di questo studio forniscono nuove prove per la terapia in pazienti con leucemia linfocitica cronica naive al trattamento, mostrando l'efficacia di Acalabrutinib usato con o senza Obinutuzumab rispetto alla chemioimmunoterapia.

Attualmente lo studio è in fase di mantenimento, con più di 430 soggetti in studio, per generare più prove. Non ci aspettiamo cambiamenti significativi nel prossimo futuro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

535

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Australia, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Australia, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Australia, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Australia, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Australia, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Australia, 5011
        • Research Site
  • Belgio
      • Bruges, Belgio, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgio, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgio, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgio, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Research Site
  • Brasile
      • Barretos, Brasile, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasile, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasile, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 155
        • Research Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Canada, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Canada, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
  • Colombia
      • Medellín, Colombia, 050034
        • Research Site
      • Montería, Colombia, 110221
        • Research Site
  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Research Site
  • Germania
      • Aschaffenburg, Germania, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Germania, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Germania, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Germania, 97080
        • Research Site
  • Israele
      • Ashkelon, Israele, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Israele, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israele, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Israele, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Israele, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Israele, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israele, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israele, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Israele, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Israele, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Israele, 15208
        • Research Site
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Italia, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italia, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20132
        • Research Site
      • Parma, Italia
        • Research Site
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Italia, 47900
        • Research Site
      • Rome, Italia, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Lituania, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Research Site
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Nuova Zelanda, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Nuova Zelanda, 3112
        • Research Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Polonia, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Polonia, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Polonia, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Polonia, 76-200
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Regno Unito, WV10 0QP
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Research Site
      • Santander, Spagna, 39008
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Stati Uniti, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Stati Uniti, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Stati Uniti, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Stati Uniti, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Stati Uniti, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Stati Uniti, 20007
        • Research Site
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Svezia, 58185
        • Research Site
      • Lund, Svezia, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Svezia, 701 85
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Ungheria, 5004
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Uomini e donne:

    un. ≥ 65 anni OPPURE b. > 18 e < 65 anni, purché soddisfino almeno uno dei seguenti criteri: i. Clearance della creatinina da 30 a 69 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault ii. Un punteggio superiore a 6 sul CIRS-G (Appendice L).

  2. Performance status ECOG di 0, 1 o 2.

  3. Diagnosi di LLC CD20+ che soddisfa i criteri diagnostici pubblicati (Hallek 2008):

    1. Cellule B monoclonali (catene leggere kappa o lambda limitate) che coesprimono clonalmente ≥ 1 marcatore di cellule B (CD19, CD20 o CD23) e CD5.
    2. I prolinfociti possono comprendere ≤ 55% dei linfociti del sangue.
    3. Presenza di ≥ 5 x 109 linfociti B/L (5000 μL) nel sangue periferico (in qualsiasi momento dalla diagnosi)

  4. Malattia attiva che soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri IWCLL 2008 per richiedere un trattamento:

    1. Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (emoglobina < 10 g/dL) e/o trombocitopenia (piastrine < 100.000/μL).
    2. Splenomegalia massiva (cioè ≥ 6 cm sotto il margine costale sinistro), progressiva o sintomatica.
    3. Nodi massicci (cioè ≥ 10 cm nel diametro più lungo), linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
    4. Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un LDT < 6 mesi. LDT può essere ottenuto mediante estrapolazione di regressione lineare dell'ALC ottenuto a intervalli di 2 settimane su un periodo di osservazione da 2 a 3 mesi. Nei soggetti con conta iniziale dei linfociti nel sangue < 30 x 109/L (30.000/μL), LDT non deve essere utilizzato come singolo parametro per definire l'indicazione al trattamento. Inoltre, devono essere esclusi i fattori che contribuiscono alla linfocitosi o alla linfoadenopatia diversi dalla CLL (ad es. infezioni).
    5. Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva alla terapia standard.
    6. Sintomi costituzionali documentati nella cartella clinica del soggetto con misure oggettive di supporto, a seconda dei casi, definiti come ≥ 1 dei seguenti sintomi o segni correlati alla malattia:

    io. Perdita di peso non intenzionale ≥ 10% nei 6 mesi precedenti lo screening.

    ii. Affaticamento significativo (ad esempio, performance status ECOG 2; incapacità di lavorare o svolgere le normali attività).

    iii. Febbre superiore a 100,5 ° F o 38,0 ° C per 2 o più settimane prima dello screening senza evidenza di infezione.

    iv. Sudorazioni notturne per > 1 mese prima dello screening senza evidenza di infezione.

  5. Questo criterio è stato soppresso dall'emendamento al protocollo 3.

  6. Soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:

    1. ANC ≥ 750 cellule/μL (0,75 x 109/L) o ≥ 500 cellule/μL (0,50 x 109/L) in soggetti con interessamento documentato del midollo osseo e indipendente dal supporto del fattore di crescita 7 giorni prima della valutazione.
    2. Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/μL (50 x 109/L) o ≥ 30.000 cellule/μL (30 x 109/L) in soggetti con interessamento documentato del midollo osseo e senza supporto trasfusionale 7 giorni prima della valutazione. Sono esclusi i soggetti con trombocitopenia trasfusione-dipendente.
    3. AST e ALT/SGPT sierici ≤ 3,0 x ULN.
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
    5. Clearance stimata della creatinina (ovvero, eGFR utilizzando Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
  7. In grado di ricevere tutte le cure ambulatoriali, tutti i monitoraggi di laboratorio e tutte le valutazioni radiologiche.
  8. Le donne sessualmente attive e in grado di avere figli devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib o 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab in combinazione con clorambucile, a seconda di quale sia il più lungo. Le forme altamente efficaci di contraccezione sono definite nella Sezione 6.4.4.
  9. Gli uomini sessualmente attivi e in grado di generare figli devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di obinutuzumab o clorambucile, se successiva. Le forme altamente efficaci di contraccezione sono definite nella Sezione 6.4.4.
  10. Gli uomini devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di obinutuzumab o clorambucile, se successiva.
  11. Deve essere disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio, comprendere e rispettare altri requisiti del protocollo e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia). Si noti che i soggetti vulnerabili, come definiti nella Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) GCP, non sono ammessi su questo protocollo (ad esempio, detenuti o soggetti istituzionalizzati).

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi precedente trattamento sistemico per LLC (nota: è consentita una precedente radioterapia localizzata).
  2. Linfoma o leucemia noti del SNC.
  3. Leucemia prolinfocitica nota o storia di, o attualmente sospetta, sindrome di Richter.
  4. Documentazione mancante o incompleta dei risultati FISH che rifletta la presenza o l'assenza di 17p del e la percentuale di cellule con delezione nelle registrazioni dei soggetti prima della randomizzazione.
  5. AIHA o ITP non controllati definiti come diminuzione dell'emoglobina o della conta piastrinica secondaria alla distruzione autoimmune durante il periodo di screening o necessità di alte dosi di steroidi (> 20 mg al giorno di prednisone al giorno o equivalente).
  6. Uso di corticosteroidi> 20 mg entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di quanto indicato per altre condizioni mediche come steroidi per via inalatoria per l'asma, uso topico di steroidi o come premedicazione per la somministrazione del farmaco in studio o contrasto. Ad esempio, sono esclusi i soggetti che richiedono steroidi a dosi giornaliere > 20 mg di esposizione sistemica equivalente al prednisone al giorno o coloro a cui vengono somministrati steroidi per il controllo della leucemia o per l'abbassamento della conta leucocitaria.
  7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  8. Anamnesi di precedente tumore maligno ad eccezione dei seguenti:

    1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente per più di 3 anni prima dello screening e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
    2. Melanoma di lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia o cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente controllato.
    3. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza attuale di malattia.
  9. - Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o QTc> 480 msec allo screening.
  10. Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o bypass gastrico, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
  11. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti) o trattamento anti-infettivo per via endovenosa in corso.
  12. Storia nota di infezione da HIV. 13. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.

14. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C. I soggetti con anticorpo core dell'epatite B positivi che sono negativi all'antigene di superficie o che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo prima della randomizzazione. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o PCR per l'epatite B e quelli che sono positivi alla PCR per l'epatite C.

15.Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

16.Storia nota di diatesi emorragica (per es., emofilia, malattia di von Willebrand).

17. Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. Fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

18. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo).

19. Allattamento o gravidanza. 20. Attuale malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio lo studio.

21. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica. 22. Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del CYP3A. 23. Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A - Obinutuzumab in combinazione con clorambucile
Le infusioni di obinutuzumab IV verranno somministrate per un totale di 6 cicli di trattamento a partire dal giorno 1 del ciclo 1. Il clorambucile verrà somministrato per via orale nei giorni 1 e 15 dei cicli da 1 a 6.
Droga: Obinutuzumab
Altri nomi:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Droga: Clorambucile
Altri nomi:
  • LEUKERANO
Sperimentale: Braccio B - Acalabrutinib in combinazione con Obinutuzumab
Le infusioni di obinutuzumab IV verranno somministrate per un totale di 6 cicli di trattamento a partire dal Giorno 1 del Ciclo 2. Acalabrutinib (ACP-196) verrà somministrato per via orale a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1. La somministrazione giornaliera di Acalabrutinib (ACP-196) continuerà fino alla malattia progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Altri nomi:
  • ACP-196 (Calcenza)
Droga: Obinutuzumab
Altri nomi:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Sperimentale: Braccio C - Monoterapia con Acalabrutinib
Acalabrutinib (ACP-196) sarà somministrato per via orale il giorno 1 del ciclo 1 fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Altri nomi:
  • ACP-196 (Calcenza)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sopravvivenza libera da progressione da parte dell'IRC (comitato di revisione indipendente) nel braccio A rispetto al braccio B
Lasso di tempo: Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.
Valutare l'efficacia di obinutuzumab in combinazione con clorambucile (braccio A) rispetto ad acalabrutinib in combinazione con obinutuzumab (braccio B) sulla base della valutazione IRC della sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. al. 2008) con l'incorporazione del chiarimento per la linfocitosi correlata al trattamento (Cheson et al. 2012), di seguito indicati come criteri IWCLL 2008, in soggetti con LLC precedentemente non trattata. PFS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia valutata dall'IRC o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione secondo la valutazione IRC braccio A rispetto al braccio C
Lasso di tempo: Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.
Valutare l'efficacia di obinutuzumab in combinazione con clorambucile (Braccio A) rispetto ad acalabrutinib in monoterapia (Braccio C) sulla base della valutazione IRC della sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. 2008 ) con l'incorporazione del chiarimento per la linfocitosi correlata al trattamento (Cheson et al. 2012), di seguito denominati criteri IWCLL 2008, in soggetti con CLL precedentemente non trattata. PFS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia valutata dall'IRC o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dall'IRC nel braccio A rispetto al braccio B e nel braccio A rispetto al braccio C
Lasso di tempo: Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.
L'ORR è stata definita come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto la migliore risposta di CR, CRi, nPR o PR all'inizio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale. L'ORR inclusa la PRL è stata definita come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una migliore risposta di CR, CRi, nPR, PR o PRL all'inizio o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale
Le valutazioni dell'IRC sono state effettuate dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte o alla data di interruzione dell'IRC l'8 febbraio 2019 (poiché l'IA basata su questa data limite dei dati ha mostrato che lo studio ha superato il limite di superiorità) a seconda di quale evento si verifichi per primo fino a 40 mesi.
Tempo al trattamento successivo (TTNT) nel braccio A rispetto al braccio B e nel braccio A rispetto al braccio C
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione all'inizio della successiva terapia antitumorale non specificata dal protocollo per LLC o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 40 mesi di follow-up.
Il TTNT è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di inizio della successiva terapia antitumorale non specificata dal protocollo per CLL o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il TTNT è stato analizzato nello stesso modo dell'analisi di efficacia primaria
Dalla data di randomizzazione all'inizio della successiva terapia antitumorale non specificata dal protocollo per LLC o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia stata valutata per prima fino a 40 mesi di follow-up.
Sopravvivenza globale (SO) nel braccio A rispetto al braccio B e nel braccio A rispetto al braccio C
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso, ritiro per soggetto, perdita al follow-up o data di interruzione dei dati dell'analisi l'08 febbraio 2019, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 40 mesi di follow-up.
OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso, ritiro per soggetto, perdita al follow-up o data di interruzione dei dati dell'analisi l'08 febbraio 2019, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 40 mesi di follow-up.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Investigatori

  • Direttore dello studio: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2019

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

19 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

27 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Numero EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.

Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfatica cronica

Prove cliniche su Acalabrutinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Belarus

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi