Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akalabrutinib, obinutuzumab a chlorambucil v léčbě naivní CLL (ElevateTN)

26. srpna 2025 aktualizováno: Acerta Pharma BV

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, tříramenná studie fáze 3 obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem, acalabrutinibem (ACP-196) v kombinaci s obinutuzumabem a acalabrutinibem v monoterapii u pacientů s dříve neléčenou CLL

Tento primární cíl je hodnocení účinnosti obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem (rameno A) ve srovnání s acalabrutinibem v kombinaci s obinutuzumabem (rameno B) pro léčbu dříve neléčené chronické lymfocytární leukémie (CLL). Sekundární cíle: 1) Vyhodnotit účinnost obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem (rameno A) versus monoterapie acalabrutinibem (rameno C) na základě IRC hodnocení PFS podle kritérií IWCLL 2008.

2) Porovnat obinutuzumab plus chlorambucil (rameno A) versus acalabrutinib plus obinutuzumab (rameno B) a obinutuzumab plus chlorambucil (rameno A) versus monoterapie acalabrutinibem (rameno C) z hlediska: IRC hodnocené objektivní odpovědi (ORR); Tine to next treatment (TTNT); Celkové přežití (OS).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ELEVATE-TN je globální, fáze 3, multicentrická, otevřená studie u pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Zápis do studia je ukončen. Studie randomizovala celkem 535 subjektů na 142 studijních místech v 18 zemích v období od 14. září 2015 do 8. února 2017. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly acalabrutinib a obinutuzumab, monoterapii acalabrutinibem nebo obinutuzumab a perorální chlorambucil. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese mezi dvěma skupinami s kombinovanou terapií, definované jako doba od randomizace do progrese onemocnění pomocí kritérií iwCLL 2008 nebo úmrtí, hodnocené nezávislou hodnotící komisí (IRC). Přechod na acalabrutinib byl povolen u pacientů, u kterých došlo k progresi při léčbě obinutuzumabem-chlorambucilem.

Výsledky této studie poskytují nové důkazy pro léčbu pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií tím, že ukazují účinnost acalabrutinibu užívaného s obinutuzumabem nebo bez něj ve srovnání s chemoimunoterapií.

V současné době je studie v udržovací fázi, ve studii je více než 430 subjektů, aby bylo možné získat více důkazů. V nejbližší době neočekáváme žádnou výraznou změnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

535

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Austrálie, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Austrálie, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Austrálie, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Austrálie, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Austrálie, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Austrálie, 5011
        • Research Site
  • Belgie
      • Bruges, Belgie, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgie, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Research Site
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brazílie, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brazílie, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 155
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Research Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Research Site
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Research Site
      • Florence, Itálie, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Research Site
      • Milan, Itálie, 20132
        • Research Site
      • Parma, Itálie
        • Research Site
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Itálie, 47900
        • Research Site
      • Rome, Itálie, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Research Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Izrael, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Izrael, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Izrael, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Izrael, 15208
        • Research Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Kanada, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
        • Research Site
  • Kolumbie
      • Medellín, Kolumbie, 050034
        • Research Site
      • Montería, Kolumbie, 110221
        • Research Site
  • Litva
      • Kaunas, Litva, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Litva, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Litva, LT-08661
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Maďarsko, 5004
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Nový Zéland, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Nový Zéland, 3112
        • Research Site
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Německo, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Německo, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Německo, 97080
        • Research Site
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Polsko, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Polsko, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Polsko, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Polsko, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Polsko, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Polsko, 76-200
        • Research Site
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Spojené království, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Spojené státy, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Spojené státy, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Spojené státy, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Spojené státy, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Spojené státy, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Spojené státy, 20007
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Research Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Research Site
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Švédsko, 58185
        • Research Site
      • Lund, Švédsko, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Švédsko, 701 85
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Muži a ženy:

    A. ≥ 65 let NEBO b. > 18 a < 65 let, pokud splňují alespoň jedno z následujících kritérií: i. Clearance kreatininu 30 až 69 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice ii. Skóre vyšší než 6 na CIRS-G (příloha L).

  2. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

  3. Diagnóza CD20+ CLL, která splňuje publikovaná diagnostická kritéria (Hallek 2008):

    1. Monoklonální B buňky (buď s omezeným kappa nebo lambda lehkým řetězcem), které klonálně koexprimují ≥ 1 B-buněčný marker (CD19, CD20 nebo CD23) a CD5.
    2. Prolymfocyty mohou obsahovat ≤ 55 % krevních lymfocytů.
    3. Přítomnost ≥ 5 x 109 B lymfocytů/l (5000 μl) v periferní krvi (v kterémkoli okamžiku od stanovení diagnózy)

  4. Aktivní onemocnění splňující ≥ 1 z následujících kritérií IWCLL 2008 pro nutnost léčby:

    1. Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie (hemoglobin < 10 g/dl) a/nebo trombocytopenie (trombocyty < 100 000/μl).
    2. Masivní (tj. ≥ 6 cm pod levým žeberním okrajem), progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
    3. Masivní uzliny (tj. ≥ 10 cm v nejdelším průměru), progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
    4. Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo LDT < 6 měsíců. LDT lze získat lineární regresní extrapolací ALC získaných v intervalech 2 týdnů během období pozorování 2 až 3 měsíců. U subjektů s počátečním počtem lymfocytů v krvi < 30 x 109/l (30 000/μl) by LDT neměl být používán jako jediný parametr k definování indikace léčby. Kromě toho by měly být vyloučeny faktory přispívající k lymfocytóze nebo lymfadenopatii jiné než CLL (např. infekce).
    5. Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která špatně reaguje na standardní léčbu.
    6. Konstituční symptomy dokumentované v tabulce subjektu s podpůrnými objektivními opatřeními, podle potřeby, definované jako ≥ 1 z následujících symptomů nebo známek souvisejících s onemocněním:

    i. Neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců před screeningem.

    ii. Výrazná únava (tj. výkonnostní stav ECOG 2; neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklé činnosti).

    iii. Horečky vyšší než 100,5 °F nebo 38,0 °C po dobu 2 nebo více týdnů před screeningem bez známek infekce.

    iv. Noční pocení po dobu > 1 měsíce před screeningem bez průkazu infekce.

  5. Toto kritérium bylo vypuštěno změnou protokolu 3.

  6. Splňujte následující laboratorní parametry:

    1. ANC ≥ 750 buněk/μl (0,75 x 109/l) nebo ≥ 500 buněk/μl (0,50 x 109/l) u subjektů s prokázaným postižením kostní dřeně a nezávisle na podpoře růstovým faktorem 7 dní před hodnocením.
    2. Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/μl (50 x 109/l) nebo ≥ 30 000 buněk/μl (30 x 109/l) u subjektů s prokázaným postižením kostní dřeně a bez transfuzní podpory 7 dní před hodnocením. Jedinci s trombocytopenií závislou na transfuzi jsou vyloučeni.
    3. AST a ALT/SGPT v séru ≤ 3,0 x ULN.
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    5. Odhadovaná clearance kreatininu (tj. eGFR pomocí Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
  7. Schopnost přijímat veškerou ambulantní léčbu, veškeré laboratorní monitorování a všechna radiologická vyšetření.
  8. Ženy, které jsou sexuálně aktivní a mohou mít děti, musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce během studie a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu nebo 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem, podle toho, co je delší. Vysoce účinné formy antikoncepce jsou definovány v části 6.4.4.
  9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou plodit děti, musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce obinutuzumabu nebo chlorambucilu, podle toho, co nastane později. Vysoce účinné formy antikoncepce jsou definovány v části 6.4.4.
  10. Muži musí souhlasit s tím, že se během studie a 90 dnů po poslední dávce obinutuzumabu nebo chlorambucilu zdrží darování spermatu, podle toho, co nastane později.
  11. Musí být ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy, rozumět a dodržovat další požadavky protokolu a poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů). Upozorňujeme, že zranitelné subjekty, jak jsou definovány v Mezinárodní konferenci o harmonizaci (ICH) GCP, nejsou povoleny v tomto protokolu (např. vězni nebo institucionalizované subjekty).

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí systémová léčba CLL (poznámka: Předchozí lokalizovaná radioterapie je povolena).
  2. Známý lymfom CNS nebo leukémie.
  3. Známá prolymfocytární leukémie nebo Richterův syndrom v anamnéze nebo v současnosti suspektní.
  4. Chybějící nebo neúplná dokumentace výsledků FISH odrážející přítomnost nebo nepřítomnost 17p del a procento buněk s delecí v záznamech subjektu před randomizací.
  5. Nekontrolovaná AIHA nebo ITP definovaná jako pokles hemoglobinu nebo počtu krevních destiček sekundární k autoimunitní destrukci během období screeningu nebo požadavku na vysoké dávky steroidů (> 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
  6. Použití kortikosteroidů > 20 mg během 1 týdne před první dávkou studovaného léku, s výjimkou případů indikovaných u jiných zdravotních stavů, jako je inhalační steroid pro astma, lokální použití steroidů nebo jako premedikace pro podávání studovaného léku nebo kontrastní látky. Vyloučeni jsou například jedinci vyžadující steroidy v denních dávkách > 20 mg ekvivalentu prednisonu systémové expozici denně nebo ti, kterým jsou podávány steroidy pro kontrolu leukémie nebo snížení počtu bílých krvinek.
  7. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  8. Předchozí maligní onemocnění v anamnéze kromě následujících:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění přítomného déle než 3 roky před screeningem a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
    2. Adekvátně léčený lentigo maligna melanom bez současných známek onemocnění nebo adekvátně kontrolovaný nemelanomatózní karcinom kůže.
    3. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez současných známek onemocnění.
  9. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo QTc > 480 ms při screeningu.
  10. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo žaludeční bypass, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
  11. Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě) nebo probíhající intravenózní antiinfekční léčba.
  12. Známá anamnéza infekce HIV. 13. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.

14. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C. Subjekty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B, které jsou negativní na povrchový antigen nebo které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před randomizací negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, a ti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C PCR, budou vyloučeni.

15. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.

16. Známá anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).

17. Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů od první dávky studovaného léčiva.

18. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol).

19. Kojící nebo těhotná. 20. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit studii.

21. Souběžná účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení. 22. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem CYP3A. 23. Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A – Obinutuzumab v kombinaci s chlorambucilem
IV infuze obinutuzumabu se budou podávat celkem v 6 léčebných cyklech počínaje 1. cyklem dne 1. Chlorambucil bude perorálně podáván ve dnech 1 a 15 cyklů 1 až 6.
Lék: Obinutuzumab
Ostatní jména:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Lék: Chlorambucil
Ostatní jména:
  • LEUKERAN
Experimentální: Rameno B – Akalabrutinib v kombinaci s obinutuzumabem
IV infuze obinutuzumabu budou podávány celkem v 6 léčebných cyklech počínaje 2. cyklem dne 1. Akalabrutinib (ACP-196) bude podáván perorálně počínaje 1. cyklem dne 1. Denní podávání acalabrutinibu (ACP-196) bude pokračovat až do onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Acalabrutinib
Ostatní jména:
  • ACP-196 (Calquence)
Lék: Obinutuzumab
Ostatní jména:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Experimentální: Rameno C – monoterapie acalabrutinibem
Akalabrutinib (ACP-196) bude podáván perorálně v cyklu 1, den 1 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Acalabrutinib
Ostatní jména:
  • ACP-196 (Calquence)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese podle IRC (Independent Review Committee) Hodnocení v rameni A ve srovnání s ramenem B
Časové okno: Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.
Vyhodnotit účinnost obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem (rameno A) ve srovnání s acalabrutinibem v kombinaci s obinutuzumabem (rameno B) na základě IRC hodnocení přežití bez progrese (PFS) v rámci Mezinárodního workshopu o kritériích chronické lymfocytární leukémie (IWCLL; Hallek et al. 2008) se začleněním objasnění lymfocytózy související s léčbou (Cheson et al. 2012), dále označované jako kritéria IWCLL 2008, u subjektů s dříve neléčenou CLL. PFS, definované jako čas od data randomizace do data první progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle IRC, podle toho, co nastane dříve.
Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese podle IRC Assessment Arm A Versus Arm C
Časové okno: Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.
Vyhodnotit účinnost obinutuzumabu v kombinaci s chlorambucilem (rameno A) ve srovnání s monoterapií acalabrutinibem (rameno C) na základě IRC hodnocení přežití bez progrese (PFS) v rámci Mezinárodního workshopu o kritériích chronické lymfocytární leukémie (IWCLL; Hallek et al. 2008 ) se začleněním objasnění lymfocytózy související s léčbou (Cheson et al. 2012), dále označované jako kritéria IWCLL 2008, u subjektů s dříve neléčenou CLL. PFS, definované jako čas od data randomizace do data první progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle IRC, podle toho, co nastane dříve.
Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.
Míra objektivní odezvy (ORR) podle IRC v rameni A versus rameno B a rameno A versus rameno C
Časové okno: Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.
ORR byla definována jako podíl subjektů, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, CRi, nPR nebo PR při nebo před zahájením následné protinádorové terapie. ORR včetně PRL byla definována jako podíl subjektů, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, CRi, nPR, PR nebo PRL při zahájení nebo před zahájením následné protinádorové terapie
Hodnocení IRC se provádělo od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti nebo data ukončení IRC dne 8. února 2019 (protože IA založená na tomto datu uzávěrky dat ukázala, že studie překročila hranici nadřazenosti), podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců.
Čas do další léčby (TTNT) v rameni A versus rameno B a rameno A versus rameno C
Časové okno: Od data randomizace do zahájení neprotokolově specifikované následné protinádorové terapie CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 40 měsíců sledování.
TTNT byl definován jako doba od randomizace do data zahájení neprotokolově nespecifikované následné protinádorové terapie CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. TTNT byl analyzován stejným způsobem jako pro analýzu primární účinnosti
Od data randomizace do zahájení neprotokolově specifikované následné protinádorové terapie CLL nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 40 měsíců sledování.
Celkové přežití (OS) v rameni A versus rameno B a rameno A versus rameno C
Časové okno: Od data randomizace až do smrti, stažení subjektem, ztráta při sledování nebo datum ukončení analýzy dat 8. února 2019, podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců sledování.
OS byl definován jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data randomizace až do smrti, stažení subjektem, ztráta při sledování nebo datum ukončení analýzy dat 8. února 2019, podle toho, co nastane dříve, až do 40 měsíců sledování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acerta Pharma BV

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Číslo EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Acalabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit