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Acalabrutinibe, Obinutuzumabe e Clorambucil no tratamento virgem de LLC (ElevateTN)

26 de agosto de 2025 atualizado por: Acerta Pharma BV

Um Estudo Randomizado, Multicêntrico, Aberto, de 3 Braços Fase 3 de Obinutuzumabe em Combinação com Clorambucil, Acalabrutinibe (ACP-196) em Combinação com Obinutuzumabe e Monoterapia com Acalabrutinibe em Indivíduos com LLC Não Tratado Anteriormente

Este objetivo primário é avaliar a eficácia de obinutuzumabe em combinação com clorambucil (Grupo A) em comparação com acalabrutinibe em combinação com obinutuzumabe (Grupo B) para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente. Objetivos secundários: 1) Avaliar a eficácia de obinutuzumabe em combinação com clorambucil (Grupo A) versus monoterapia com acalabrutinibe (Grupo C) com base na avaliação IRC de PFS de acordo com os critérios IWCLL 2008.

2) Comparar obinutuzumabe mais clorambucil (Grupo A) versus acalabrutinibe mais obinutuzumabe (Grupo B) e obinutuzumabe mais clorambucil (Grupo A) versus monoterapia com acalabrutinibe (Grupo C) em termos de: taxa de resposta objetiva avaliada pelo IRC (ORR); Tine para o próximo tratamento (TTNT); Sobrevivência Global (OS).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

ELEVATE-TN é um estudo global, fase 3, multicêntrico, aberto em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) sem tratamento prévio. A inscrição no estudo está concluída. O estudo randomizou um total de 535 indivíduos em 142 locais de estudo em 18 países entre 14 de setembro de 2015 e 08 de fevereiro de 2017. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber Acalabrutinibe e Obinutuzumabe, monoterapia com Acalabrutinibe ou Obinutuzumabe e Clorambucil oral. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão entre os dois grupos de terapia combinada, definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença pelo uso dos critérios iwCLL 2008, ou morte, avaliada pelo comitê de revisão independente (IRC). O crossover para Acalabrutinibe foi permitido em pacientes que progrediram com Obinutuzumabe-Clorambucil.

Os resultados deste estudo fornecem novas evidências para a terapia em pacientes com leucemia linfocítica crônica virgens de tratamento, mostrando a eficácia do Acalabrutinib usado com ou sem Obinutuzumab em comparação com a quimioimunoterapia.

Atualmente o estudo está em fase de manutenção, com mais de 430 sujeitos em estudo, para gerar mais evidências. Não esperamos nenhuma mudança significativa no futuro próximo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

535

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aschaffenburg, Alemanha, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Alemanha, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Alemanha, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Alemanha, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Alemanha, 97080
        • Research Site
  • Austrália
      • Darlinghurst, Austrália, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Austrália, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Austrália, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Austrália, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Austrália, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Austrália, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Austrália, 5011
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasil, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasil, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 155
        • Research Site
  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Bélgica, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Research Site
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Canadá, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Canadá, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H2Y9
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
  • Colômbia
      • Medellín, Colômbia, 050034
        • Research Site
      • Montería, Colômbia, 110221
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Espanha, 28222
        • Research Site
      • Santander, Espanha, 39008
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Estados Unidos, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
  • França
      • Bobigny, França, 93000
        • Research Site
      • Dijon, França, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, França, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94800
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Hungria, 5004
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israel, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israel, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Israel, 15208
        • Research Site
  • Itália
      • Alessandria, Itália, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Itália, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Itália, 25123
        • Research Site
      • Florence, Itália, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20132
        • Research Site
      • Parma, Itália
        • Research Site
      • Ravenna, Itália, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Itália, 47900
        • Research Site
      • Rome, Itália, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Research Site
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Lituânia, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Lituânia, LT-08661
        • Research Site
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Nova Zelândia, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Nova Zelândia, 3112
        • Research Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Polônia, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Polônia, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Polônia, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Polônia, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Polônia, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Polônia, 76-200
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
        • Research Site
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Suécia, 58185
        • Research Site
      • Lund, Suécia, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Suécia, 701 85
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Homem e mulher:

    uma. ≥ 65 anos de idade OU b. > 18 e < 65 anos, desde que atendam a pelo menos um dos seguintes critérios: i. Depuração de creatinina 30 a 69 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ii. Uma pontuação superior a 6 no CIRS-G (Apêndice L).

  2. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

  3. Diagnóstico de CD20+ LLC que atende aos critérios diagnósticos publicados (Hallek 2008):

    1. Células B monoclonais (restritas à cadeia leve kappa ou lambda) que co-expressam clonalmente ≥ 1 marcador de células B (CD19, CD20 ou CD23) e CD5.
    2. Os pró-linfócitos podem compreender ≤ 55% dos linfócitos do sangue.
    3. Presença de ≥ 5 x 109 linfócitos B/L (5000 μL) no sangue periférico (em qualquer momento desde o diagnóstico)

  4. Doença ativa atendendo ≥ 1 dos seguintes critérios IWCLL 2008 para requerer tratamento:

    1. Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (hemoglobina < 10 g/dL) e/ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/μL).
    2. Esplenomegalia maciça (isto é, ≥ 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo), progressiva ou sintomática.
    3. Nódulos maciços (ou seja, ≥ 10 cm no maior diâmetro), linfadenopatia progressiva ou sintomática.
    4. Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou LDT de < 6 meses. LDT pode ser obtido por extrapolação de regressão linear de ALC obtido em intervalos de 2 semanas durante um período de observação de 2 a 3 meses. Em indivíduos com contagem inicial de linfócitos no sangue < 30 x 109/L (30.000/μL), o LDT não deve ser usado como parâmetro único para definir a indicação de tratamento. Além disso, fatores que contribuem para linfocitose ou linfadenopatia além da LLC (por exemplo, infecções) devem ser excluídos.
    5. Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal à terapia padrão.
    6. Sintomas constitucionais documentados no prontuário do indivíduo com medidas objetivas de suporte, conforme apropriado, definidos como ≥ 1 dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença:

    eu. Perda de peso não intencional ≥ 10% nos últimos 6 meses antes da triagem.

    ii. Fadiga significativa (ou seja, status de desempenho ECOG 2; incapacidade de trabalhar ou realizar atividades habituais).

    iii. Febres superiores a 100,5 °F ou 38,0 °C por 2 ou mais semanas antes da triagem sem evidência de infecção.

    4. Suores noturnos por > 1 mês antes da triagem sem evidência de infecção.

  5. Este critério foi excluído a partir da Emenda 3 do Protocolo.

  6. Atender aos seguintes parâmetros laboratoriais:

    1. ANC ≥ 750 células/μL (0,75 x 109/L) ou ≥ 500 células/μL (0,50 x 109/L) em indivíduos com envolvimento documentado da medula óssea e independente do suporte do fator de crescimento 7 dias antes da avaliação.
    2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/μL (50 x 109/L) ou ≥ 30.000 células/μL (30 x 109/L) em indivíduos com envolvimento documentado da medula óssea e sem suporte de transfusão 7 dias antes da avaliação. Indivíduos com trombocitopenia dependente de transfusão são excluídos.
    3. Soro AST e ALT/SGPT ≤ 3,0 x LSN.
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
    5. Depuração de creatinina estimada (ou seja, eGFR usando Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min
  7. Capaz de receber todo o tratamento ambulatorial, todo o monitoramento laboratorial e todas as avaliações radiológicas.
  8. As mulheres sexualmente ativas e que podem ter filhos devem concordar em usar formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe ou 18 meses após a última dose de obinutuzumabe em combinação com clorambucila, o que for mais longo. As formas de contracepção altamente eficazes são definidas na Secção 6.4.4.
  9. Homens sexualmente ativos e que podem gerar filhos devem concordar em usar formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose de obinutuzumabe ou clorambucil, o que ocorrer mais tarde. As formas de contracepção altamente eficazes são definidas na Secção 6.4.4.
  10. Os homens devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose de obinutuzumabe ou clorambucil, o que ocorrer mais tarde.
  11. Deve estar disposto e ser capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo, entender e cumprir com outros requisitos do protocolo e fornecer consentimento informado por escrito e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do sujeito). Observe que sujeitos vulneráveis, conforme definido na Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) GCP, não são permitidos neste protocolo (por exemplo, prisioneiros ou sujeitos institucionalizados).

Critério de exclusão:

  1. Qualquer tratamento sistêmico anterior para LLC (nota: radioterapia localizada prévia é permitida).
  2. Linfoma ou leucemia do SNC conhecido.
  3. Leucemia prolinfocítica conhecida ou história ou suspeita atual de síndrome de Richter.
  4. Documentação ausente ou incompleta dos resultados do FISH refletindo a presença ou ausência de 17p del e a porcentagem de células com a exclusão nos registros do sujeito antes da randomização.
  5. AIHA ou PTI não controlada definida como diminuição da contagem de hemoglobina ou plaquetas secundária à destruição autoimune dentro do período de triagem ou necessidade de altas doses de esteróides (> 20 mg diários de prednisona ou equivalente).
  6. Uso de corticosteróides > 20 mg dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo, exceto conforme indicado para outras condições médicas, como esteróide inalado para asma, uso de esteróides tópicos ou como pré-medicação para administração do medicamento em estudo ou contraste. Por exemplo, indivíduos que requerem esteróides em doses diárias > 20 mg de exposição sistêmica equivalente a prednisona diariamente, ou aqueles que recebem esteróides para controle de leucemia ou redução da contagem de leucócitos são excluídos.
  7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  8. História de malignidade anterior, exceto para o seguinte:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 3 anos antes da triagem e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
    2. Melanoma lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência atual de doença ou câncer de pele não-melanomatoso adequadamente controlado.
    3. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência atual da doença.
  9. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou QTc > 480 ms na triagem.
  10. Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou bypass gástrico, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  11. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento) ou tratamento anti-infeccioso intravenoso contínuo.
  12. História conhecida de infecção pelo HIV. 13. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.

14. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Indivíduos com anticorpos anticore de hepatite B positivos que são negativos para antígeno de superfície ou positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo antes da randomização. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou PCR positivos para hepatite B e aqueles que são positivos para PCR para hepatite C serão excluídos.

15. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da randomização.

16. História conhecida de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand).

17. Requer ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.

18. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol).

19. Amamentando ou grávida. 20. Doença atual com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar o estudo em risco.

21. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico. 22. Requer tratamento com um potente inibidor/indutor do CYP3A. 23. Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A - Obinutuzumabe em Combinação com Clorambucil
As infusões IV de Obinutuzumabe serão administradas em um total de 6 ciclos de tratamento, começando no Ciclo 1, Dia 1. O clorambucil será administrado por via oral nos Dias 1 e 15 dos Ciclos 1 a 6.
Medicamento: Obinutuzumabe
Outros nomes:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Medicamento: Clorambucil
Outros nomes:
  • LEUKERAN
Experimental: Braço B - Acalabrutinibe em Combinação com Obinutuzumabe
As infusões IV de obinutuzumabe serão administradas em um total de 6 ciclos de tratamento, começando no Ciclo 2, Dia 1. Acalabrutinibe (ACP-196) será administrado por via oral, começando no Ciclo 1, Dia 1. A administração diária de Acalabrutinibe (ACP-196) continuará até a doença progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Acalabrutinibe
Outros nomes:
  • ACP-196 (Calquência)
Medicamento: Obinutuzumabe
Outros nomes:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Experimental: Braço C - Monoterapia com Acalabrutinibe
Acalabrutinib (ACP-196) será administrado por via oral no Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Acalabrutinibe
Outros nomes:
  • ACP-196 (Calquência)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de sobrevida livre de progressão por IRC (comitê de revisão independente) no braço A em comparação com o braço B
Prazo: As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.
Avaliar a eficácia de obinutuzumabe em combinação com clorambucil (Braço A) em comparação com acalabrutinibe em combinação com obinutuzumabe (Braço B) com base na avaliação IRC de sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. 2008) com incorporação do esclarecimento para linfocitose relacionada ao tratamento (Cheson et al. 2012), doravante referido como critérios IWCLL 2008, em indivíduos com LLC não tratada anteriormente. PFS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença avaliada pelo IRC ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão por avaliação de IRC Braço A versus Braço C
Prazo: As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.
Avaliar a eficácia de obinutuzumabe em combinação com clorambucil (Grupo A) em comparação com monoterapia com acalabrutinibe (Grupo C) com base na avaliação IRC de sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocitic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. 2008 ) com incorporação do esclarecimento para linfocitose relacionada ao tratamento (Cheson et al. 2012), doravante referido como critérios IWCLL 2008, em indivíduos com LLC não tratada anteriormente. PFS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença avaliada pelo IRC ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.
Taxa de resposta objetiva avaliada pelo IRC (ORR) no braço A versus braço B e braço A versus braço C
Prazo: As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.
ORR foi definido como a proporção de indivíduos que alcançaram uma melhor resposta de CR, CRi, nPR ou PR antes ou no início da terapia anticancerígena subsequente. ORR incluindo PRL foi definido como a proporção de indivíduos que alcançaram uma melhor resposta de CR, CRi, nPR, PR ou PRL antes ou no início da terapia anticancerígena subsequente
As avaliações de IRC foram feitas a partir da data de randomização até a progressão da doença ou morte ou data de descontinuação do IRC em 08 de fevereiro de 2019 (uma vez que o IA com base nesta data de corte de dados mostrou que o estudo cruzou o limite de superioridade), o que ocorrer primeiro até 40 meses.
Tempo até o próximo tratamento (TTNT) no braço A versus braço B e braço A versus braço C
Prazo: Desde a data de randomização até o início da terapia anticancerígena subsequente não especificada pelo protocolo para LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro avaliado até 40 meses de acompanhamento.
O TTNT foi definido como o tempo desde a randomização até a data de início da terapia anticancerígena subsequente não especificada pelo protocolo para LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O TTNT foi analisado da mesma forma que para a análise de eficácia primária
Desde a data de randomização até o início da terapia anticancerígena subsequente não especificada pelo protocolo para LLC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro avaliado até 40 meses de acompanhamento.
Sobrevivência geral (OS) no braço A versus braço B e braço A versus braço C
Prazo: Desde a data de randomização até a morte, retirada por sujeito, perda de acompanhamento ou data de corte dos dados de análise em 08 de fevereiro de 2019, o que ocorrer primeiro, até 40 meses de acompanhamento.
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Desde a data de randomização até a morte, retirada por sujeito, perda de acompanhamento ou data de corte dos dados de análise em 08 de fevereiro de 2019, o que ocorrer primeiro, até 40 meses de acompanhamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Investigadores

  • Diretor de estudo: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

8 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

19 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (Número EudraCT)
  • 2023-509348-84-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.

Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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