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Acalabrutinib, Obinutuzumab und Chlorambucil bei therapienaiver CLL (ElevateTN)

26. August 2025 aktualisiert von: Acerta Pharma BV

Eine randomisierte, multizentrische, offene, 3-armige Phase-3-Studie zu Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil, Acalabrutinib (ACP-196) in Kombination mit Obinutuzumab und Acalabrutinib-Monotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL

Dieses primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil (Arm A) im Vergleich zu Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab (Arm B) zur Behandlung von zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Sekundäre Ziele: 1) Bewertung der Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil (Arm A) versus Acalabrutinib-Monotherapie (Arm C) basierend auf der IRC-Beurteilung des PFS gemäß den Kriterien von IWCLL 2008.

2) Vergleich von Obinutuzumab plus Chlorambucil (Arm A) versus Acalabrutinib plus Obinutuzumab (Arm B) und Obinutuzumab plus Chlorambucil (Arm A) versus Acalabrutinib-Monotherapie (Arm C) im Hinblick auf: IRC-bewertete objektive Ansprechrate (ORR); Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT); Gesamtüberleben (OS).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ELEVATE-TN ist eine globale, multizentrische, offene Phase-3-Studie bei Patienten mit behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Die Studieneinschreibung ist abgeschlossen. Die Studie randomisierte zwischen dem 14. September 2015 und dem 8. Februar 2017 insgesamt 535 Probanden an 142 Studienzentren in 18 Ländern. Die Patienten erhielten randomisiert Acalabrutinib und Obinutuzumab, Acalabrutinib-Monotherapie oder Obinutuzumab und orales Chlorambucil. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben zwischen den beiden Kombinationstherapiegruppen, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression unter Verwendung der iwCLL-2008-Kriterien, oder Tod, beurteilt durch ein unabhängiges Überprüfungskomitee (IRC). Der Wechsel zu Acalabrutinib war bei Patienten erlaubt, die unter Obinutuzumab-Chlorambucil eine Krankheitsprogression zeigten.

Die Ergebnisse dieser Studie liefern neue Beweise für die Therapie bei Patienten mit behandlungsnaiver chronischer lymphatischer Leukämie, indem sie die Wirksamkeit von Acalabrutinib mit oder ohne Obinutuzumab im Vergleich zu einer Chemoimmuntherapie zeigen.

Derzeit befindet sich die Studie mit mehr als 430 Studienteilnehmern in der Erhaltungsphase, um mehr Evidenz zu generieren. Wir erwarten in naher Zukunft keine wesentlichen Änderungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

535

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • Research Site
      • Frankston, Australien, 3199
        • Research Site
      • Geelong, Australien, 3220
        • Research Site
      • South Brisbane, Australien, QLD 4101
        • Research Site
      • Waratah NSW, Australien, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, Australien, 2500
        • Research Site
      • Woodville, Australien, 5011
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruges, Belgien, 8000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8900
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Florianópolis, Brasilien, 88034-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brasilien, 99010-260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90470-340
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 155
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810469
        • Research Site
  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland, 63739
        • Research Site
      • Bielefeld, Deutschland, 33604
        • Research Site
      • Erlangen, Deutschland, 91052
        • Research Site
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • Research Site
      • Warzburg, Deutschland, 97080
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Research Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • Research Site
      • Beersheba, Israel, 84101
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 34362
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Haifa, Israel, 31000
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israel, 49102
        • Research Site
      • Petah Tikvah, Israel, 49100
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Research Site
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Research Site
      • Tiberias, Israel, 15208
        • Research Site
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15100
        • Research Site
      • Aviano, Italien, 33081
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Florence, Italien, 50134
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Parma, Italien
        • Research Site
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Research Site
      • Rimini, Italien, 47900
        • Research Site
      • Rome, Italien, 168
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Research Site
      • Saint John, Kanada, E2L 4L2
        • Research Site
      • Winnipeg, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
        • Research Site
  • Kolumbien
      • Medellín, Kolumbien, 050034
        • Research Site
      • Montería, Kolumbien, 110221
        • Research Site
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50009
        • Research Site
      • Klaipėda, Litauen, LT-92288
        • Research Site
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Research Site
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, ?0620
        • Research Site
      • Otahuhu, Neuseeland, 2025
        • Research Site
      • Tauranga, Neuseeland, 3112
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-129
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 30-727
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-081
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Opole, Polen, 46-020
        • Research Site
      • Słupsk, Polen, 76-200
        • Research Site
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41345
        • Research Site
      • Linköping, Schweden, 58185
        • Research Site
      • Lund, Schweden, SE-22185
        • Research Site
      • Örebro, Schweden, 701 85
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, ?08041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85395
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Research Site
      • Oxnard, California, Vereinigte Staaten, 93030
        • Research Site
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
      • Lone Tree, Colorado, Vereinigte Staaten, 80124
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901-8101
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
        • Research Site
      • Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308-5304
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten, 60714
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47904
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Research Site
    • Maryland
      • COL, Maryland, Vereinigte Staaten, 21044
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Research Site
      • Saint Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56303
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59102
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08724
        • Research Site
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, ?07601
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Research Site
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44719
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Research Site
      • Fort Sam Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 78234
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
      • New Braunfels, Texas, Vereinigte Staaten, 78130
        • Research Site
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78258
        • Research Site
      • Texas City, Texas, Vereinigte Staaten, 77591
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Research Site
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Research Site
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
        • Research Site
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Northwest WA, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 20007
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Research Site
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Research Site
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Research Site
      • Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
        • Research Site
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Männer und Frauen:

    a. ≥ 65 Jahre alt ODER b. > 18 und < 65 Jahre alt, sofern sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. Kreatinin-Clearance 30 bis 69 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung ii. Eine Punktzahl von mehr als 6 im CIRS-G (Anhang L).

  2. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

  3. Diagnose einer CD20+ CLL, die die veröffentlichten diagnostischen Kriterien erfüllt (Hallek 2008):

    1. Monoklonale B-Zellen (entweder Kappa- oder Lambda-Leichtketten-beschränkt), die ≥ 1 B-Zell-Marker (CD19, CD20 oder CD23) und CD5 klonal koexprimieren.
    2. Prolymphozyten können ≤ 55 % der Blutlymphozyten ausmachen.
    3. Vorhandensein von ≥ 5 x 109 B-Lymphozyten/l (5000 μl) im peripheren Blut (zu jedem Zeitpunkt seit der Diagnose)

  4. Aktive Erkrankung, die ≥ 1 der folgenden IWCLL 2008-Kriterien für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllt:

    1. Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) und/oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/μl).
    2. Massive (d. h. ≥ 6 cm unter dem linken Rippenrand), progressive oder symptomatische Splenomegalie.
    3. Massive Knoten (d. h. ≥ 10 cm im längsten Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
    4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer LDT von < 6 Monaten. LDT kann durch lineare Regressionsextrapolation von ALC erhalten werden, die in Intervallen von 2 Wochen über einen Beobachtungszeitraum von 2 bis 3 Monaten erhalten wird. Bei Patienten mit anfänglichen Blut-Lymphozytenzahlen von < 30 x 109/l (30.000/μl) sollte LDT nicht als einzelner Parameter zur Bestimmung der Behandlungsindikation verwendet werden. Darüber hinaus sollten andere Faktoren als CLL (z. B. Infektionen), die zur Lymphozytose oder Lymphadenopathie beitragen, ausgeschlossen werden.
    5. Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die auf eine Standardtherapie schlecht anspricht.
    6. Konstitutionelle Symptome, dokumentiert in der Patientenakte mit unterstützenden objektiven Maßnahmen, soweit angemessen, definiert als ≥ 1 der folgenden krankheitsbedingten Symptome oder Anzeichen:

    ich. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

    ii. Erhebliche Müdigkeit (d. h. ECOG-Leistungsstatus 2; Unfähigkeit, zu arbeiten oder gewöhnliche Aktivitäten auszuführen).

    iii. Fieber höher als 100,5 °F oder 38,0 °C für 2 oder mehr Wochen vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion.

    iv. Nachtschweiß > 1 Monat vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion.

  5. Dieses Kriterium wurde mit Protokolländerung 3 gestrichen.

  6. Erfüllen Sie die folgenden Laborparameter:

    1. ANC ≥ 750 Zellen/μl (0,75 x 109/l) oder ≥ 500 Zellen/μl (0,50 x 109/l) bei Probanden mit nachgewiesener Knochenmarkbeteiligung und unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung 7 Tage vor der Beurteilung.
    2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/μl (50 x 109/l) oder ≥ 30.000 Zellen/μl (30 x 109/l) bei Patienten mit dokumentierter Knochenmarkbeteiligung und ohne Transfusionsunterstützung 7 Tage vor der Beurteilung. Patienten mit transfusionsabhängiger Thrombozytopenie sind ausgeschlossen.
    3. Serum-AST und ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN.
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    5. Geschätzte Kreatinin-Clearance (d. h. eGFR nach Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min
  7. In der Lage, alle ambulanten Behandlungen, alle Laborüberwachungen und alle radiologischen Untersuchungen zu erhalten.
  8. Frauen, die sexuell aktiv sind und Kinder bekommen können, müssen während der Studie und für 2 Tage nach der letzten Dosis von Acalabrutinib oder 18 Monate nach der letzten Dosis von Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, zustimmen, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 6.4.4 definiert.
  9. Männer, die sexuell aktiv sind und Kinder zeugen können, müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von Obinutuzumab oder Chlorambucil, je nachdem, was später eintritt, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 6.4.4 definiert.
  10. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von Obinutuzumab oder Chlorambucil, je nachdem, was später eintritt, auf eine Samenspende zu verzichten.
  11. Muss bereit und in der Lage sein, den Zeitplan für den Studienbesuch einzuhalten, andere Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Subjekts) vorzulegen. Beachten Sie, dass gefährdete Subjekte, wie in der International Conference on Harmonisation (ICH) GCP definiert, in diesem Protokoll nicht erlaubt sind (z. B. Gefangene oder institutionalisierte Subjekte).

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige systemische Behandlung von CLL (Hinweis: Eine vorherige lokalisierte Strahlentherapie ist zulässig).
  2. Bekanntes ZNS-Lymphom oder Leukämie.
  3. Bekannte prolymphatische Leukämie oder Vorgeschichte oder derzeit vermutetes Richter-Syndrom.
  4. Fehlende oder unvollständige Dokumentation von FISH-Ergebnissen, die das Vorhandensein oder Fehlen von 17p del und den Prozentsatz der Zellen mit der Deletion in den Patientenakten vor der Randomisierung widerspiegeln.
  5. Unkontrollierte AIHA oder ITP, definiert als Abnahme des Hämoglobins oder der Thrombozytenzahl als Folge einer Autoimmunzerstörung innerhalb des Screening-Zeitraums oder Bedarf an hohen Dosen von Steroiden (> 20 mg täglich Prednison oder Äquivalent).
  6. Anwendung von Kortikosteroiden > 20 mg innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer wie indiziert für andere Erkrankungen wie inhalatives Steroid bei Asthma, topische Anwendung von Steroiden oder als Prämedikation für die Verabreichung des Studienmedikaments oder des Kontrastmittels. Zum Beispiel sind Probanden, die Steroide in Tagesdosen von > 20 mg Prednison-äquivalenter systemischer Exposition täglich benötigen, oder Probanden, denen Steroide zur Leukämiekontrolle oder zur Senkung der Leukozytenzahl verabreicht werden, ausgeschlossen.
  7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  8. Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme der folgenden:

    1. Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und für die mehr als 3 Jahre vor dem Screening kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
    2. Angemessen behandeltes Lentigo-maligna-Melanom ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung oder angemessen kontrollierter nicht-melanomatöser Hautkrebs.
    3. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung.
  9. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder QTc > 480 ms beim Screening.
  10. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
  11. Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung) oder laufende intravenöse antiinfektiöse Behandlung.
  12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion. 13. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

14. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion widerspiegelt. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper, die Oberflächenantigen-negativ oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, müssen vor der Randomisierung ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, und diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

15. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

16. Bekannte Vorgeschichte einer blutenden Diathese (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit).

17. Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

18. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol).

19. Stillen oder schwanger. 20. Aktuelle lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studie gefährden könnten.

21. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie. 22. Erfordert eine Behandlung mit einem starken CYP3A-Hemmer/-Induktor. 23. Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A – Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil
Obinutuzumab IV-Infusionen werden über insgesamt 6 Behandlungszyklen verabreicht, beginnend mit Zyklus 1, Tag 1. Chlorambucil wird an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 1 bis 6 oral verabreicht.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Andere Namen:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Arzneimittel: Chlorambucil
Andere Namen:
  • Leukeran
Experimental: Arm B – Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab
Obinutuzumab IV-Infusionen werden über insgesamt 6 Behandlungszyklen verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, Tag 1. Acalabrutinib (ACP-196) wird oral verabreicht, beginnend mit Zyklus 1, Tag 1. Die tägliche Verabreichung von Acalabrutinib (ACP-196) wird bis zur Erkrankung fortgesetzt Fortschreiten oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Andere Namen:
  • ACP-196 (Calquence)
Arzneimittel: Obinutuzumab
Andere Namen:
  • GAZYVA / GAZYVARO
Experimental: Arm C – Acalabrutinib-Monotherapie
Acalabrutinib (ACP-196) wird an Tag 1 von Zyklus 1 oral verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Andere Namen:
  • ACP-196 (Calquence)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben durch IRC-Bewertung (Independent Review Committee) in Arm A im Vergleich zu Arm B
Zeitfenster: IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.
Um die Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil (Arm A) im Vergleich zu Acalabrutinib in Kombination mit Obinutuzumab (Arm B) basierend auf der IRC-Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. 2008) unter Einbeziehung der Klärung für behandlungsbedingte Lymphozytose (Cheson et al. 2012), im Folgenden als IWCLL 2008-Kriterien bezeichnet, bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL. PFS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten IRC-bewerteten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben nach IRC-Bewertung Arm A im Vergleich zu Arm C
Zeitfenster: IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.
Bewertung der Wirksamkeit von Obinutuzumab in Kombination mit Chlorambucil (Arm A) im Vergleich zu Acalabrutinib-Monotherapie (Arm C) basierend auf der IRC-Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL; Hallek et al. 2008). ) unter Einbeziehung der Klarstellung für behandlungsbedingte Lymphozytose (Cheson et al. 2012), im Folgenden als IWCLL-2008-Kriterien bezeichnet, bei Patienten mit zuvor unbehandelter CLL. PFS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten IRC-bewerteten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.
IRC-bewertete objektive Ansprechrate (ORR) in Arm A versus Arm B und Arm A versus Arm C
Zeitfenster: IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.
Die ORR war definiert als der Anteil der Studienteilnehmer, die bei oder vor Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie das beste Ansprechen auf CR, CRi, nPR oder PR erreichten. Die ORR einschließlich PRL wurde als der Anteil der Patienten definiert, die das beste Ansprechen auf CR, CRi, nPR, PR oder PRL bei oder vor Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie erreichten
IRC-Bewertungen wurden vom Randomisierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder zum Abbruchdatum des IRC am 08. Februar 2019 durchgeführt (da die auf diesem Datenstichtag basierende IA zeigte, dass die Studie die Überlegenheitsgrenze überschreitet), je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten.
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) in Arm A versus Arm B und Arm A versus Arm C
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Beginn einer nicht protokollspezifischen nachfolgenden Antikrebstherapie für CLL oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 40 Monate Nachbeobachtung.
TTNT war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Startdatum einer nicht protokollspezifizierten nachfolgenden Antikrebstherapie für CLL oder Tod aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. TTNT wurde auf die gleiche Weise wie bei der primären Wirksamkeitsanalyse analysiert
Vom Randomisierungsdatum bis zum Beginn einer nicht protokollspezifischen nachfolgenden Antikrebstherapie für CLL oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 40 Monate Nachbeobachtung.
Gesamtüberleben (OS) in Arm A versus Arm B und Arm A versus Arm C
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod, Rückzug nach Proband, Lost to Follow-up oder Stichtag der Analysedaten am 08. Februar 2019, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten Follow-up.
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod, Rückzug nach Proband, Lost to Follow-up oder Stichtag der Analysedaten am 08. Februar 2019, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 40 Monaten Follow-up.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Ermittler

  • Studienleiter: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACE-CL-007
  • 2014-005582-73 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-509348-84-00 (Registrierungskennung: CTIS (EU))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronischer lymphatischer Leukämie

Klinische Studien zur Acalabrutinib

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