Фармакокинетическое исследование каботегравира длительного действия у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, консультирующийся с медицинским монитором, согласен и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. Однократное повторение процедуры или лабораторного параметра допускается для определения приемлемости.
• Масса тела >= 40 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 35 кг/м² (включительно).
• Мужчина или женщина
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она находится в пременопаузе, имеет неповрежденную матку и шейку матки, И не беременна (что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и имеет по крайней мере одно из следующих применяются следующие условия: а) Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, документированная двусторонняя оофорэктомия. b) Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GlaxoSmithKline (GSK) за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере, до пяти терминальных периодов полувыведения ИЛИ до тех пор, пока не прекратится какой-либо продолжающийся фармакологический эффект, в зависимости от того, что дольше (может быть до 66 недель в исследовании) после последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита. Субъекты женского пола, желающие забеременеть или предвидящие, что они могут забеременеть в течение 52 недель после инъекции CAB LA, должны быть исключены. Все субъекты, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов для сведения к минимуму риска передачи ВИЧ.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Функция печени: АЛТ или АСТ > верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин >ВГН (изолированный общий билирубин >ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc): QTc > 450 миллисекунд (мс):

ПРИМЕЧАНИЯ: QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), полученный с помощью машинного или ручного считывания. QTcB будет использоваться для определения приемлемости для отдельного субъекта. Критерии исключения для скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ) (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений (<45 и >100 ударов в минуту (уд/мин) для мужчин и <50 и >100 ударов в минуту для женщин; длительность комплекса QRS: >120 мсек; интервал QTc: >450 мсек для мужчин и женщин

• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 миллиметров (мм) ртутного столба (рт. ст.) или диастолическое артериальное давление выходит за пределы диапазона 45–90 мм рт.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая:

Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (за исключением ранней реполяризации); История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧКА) или любого клинически значимого сердечное заболевание Любое нарушение проводимости (включая, но не специфичное, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду (2-я степень [тип II] или выше), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]); Синусовые паузы > 3 секунд.

• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского монитора GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта. Неустойчивая (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия.
• История продолжающегося или клинически значимого судорожного расстройства в течение предыдущих 2 лет, включая субъектов, которые нуждались в лечении судорог в течение этого периода времени. Приступы в анамнезе с периодом без приступов не менее 2 лет без противоэпилептических препаратов могут быть рассмотрены для включения в исследование, если исследователь считает, что риск рецидива припадков низкий. Все случаи предыдущей истории судорог должны быть обсуждены с медицинским монитором до регистрации.
• Использование любых одновременных запрещенных лекарств, как указано в протоколе
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 порций для мужчин или > 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Неспособность или нежелание соблюдать ограничения в образе жизни и/или питании, указанные в протоколе.
• Поведение с высоким риском инфицирования ВИЧ, которое включает, помимо прочего, один из следующих факторов риска в течение шести месяцев до включения в исследование (день 1 орального введения): Незащищенный вагинальный или анальный секс с известным ВИЧ-инфицированным человек или случайный партнер, занимающийся секс-работой за деньги или наркотики, заразившийся венерическим заболеванием, партнер высокого риска в настоящее время или в течение предыдущих шести месяцев или внутривенное употребление наркотиков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Для субъектов, участвующих в магнитно-резонансной томографии (МРТ): Противопоказания к МРТ-сканированию (по оценке местного опросника по безопасности МРТ), включая, помимо прочего: объекты; б) Внутриглазничные металлические осколки, не удаленные медицинским работником; в) кардиостимуляторы или другие имплантированные устройства для управления сердечным ритмом и клапаны сердца, не совместимые с МРТ, г) имплантаты внутреннего уха, д) клаустрофобия в анамнезе.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат теста на коровые антитела к гепатиту В с отрицательным результатом теста на поверхностные антитела к гепатиту В при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Положительный результат скрининга на наркотики разрешается, если он связан с назначенным лекарством, при условии, что лекарство не входит в список запрещенных лекарств и не одобрено исследователем и медицинским наблюдателем.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный предварительный скрининг на заболевания, передающиеся половым путем, включая Neisseria gonorrhoea или Chlamydia trachomatis, Trichomonas, сифилис или активное поражение половых органов вирусом простого герпеса (HSV).
• Наличие татуировки или другого дерматологического состояния на ягодицах, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации реакции в месте инъекции.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.

Дополнительные критерии только для субъектов женского пола:

• Любые текущие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение или анализ образцов половых путей (например, активная инфекция или поражения половых путей).
• Невозможность воздержаться от использования интравагинальных препаратов (напр. тампоны, спермициды, лубриканты, средства вагинальной гигиены, диафрагмы) в течение 72 часов до визитов для взятия образцов из половых путей и в течение 72 часов после них.
• Невозможность воздерживаться от какой-либо сексуальной активности (например, вагинального полового акта, мастурбации и проникновения во влагалище пенисов, пальцев, тампонов, секс-игрушек) в течение 72 часов до визитов для сбора проб из половых путей и до 72 часов после них.

Дополнительные критерии для субъектов мужского пола и субъектов женского пола, дающих согласие на ректальный отбор проб ФК:

• Любые текущие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу проведение или анализ ректального отдела (например, активная инфекция ректального отдела, поражения или заболевание).
• Невозможность воздержаться от использования интраректальных продуктов (например, суппозиториев, лубрикантов) в течение 72 часов до визитов для сбора образцов ректального отдела и до 72 часов после.
• Невозможность воздержаться от какой-либо рецептивной анальной сексуальной активности (например, анально-рецептивного полового акта и проникновения в прямую кишку пальцами, секс-игрушками и т. д.) в течение 72 часов до посещения ректального отдела для взятия образцов и в течение 72 часов после него.