Estudio farmacocinético de cabotegravir de acción prolongada en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio. Se permite una sola repetición de un procedimiento o parámetro de laboratorio para determinar la elegibilidad.
• Peso corporal >= 40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 35 kg/metro cuadrado (inclusive).
• Masculino o femenino
• Una mujer es elegible para participar si es premenopáusica, tiene el útero y el cuello uterino intactos, Y no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] negativa), no está amamantando y tiene al menos uno de los siguientes condiciones aplican: a) Potencial no reproductivo definido como: Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada, Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, Ooforectomía bilateral documentada. b) Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en los requisitos de la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos cinco vidas medias terminales O hasta que haya terminado cualquier efecto farmacológico continuo, lo que sea más largo (puede ser hasta 66 semanas en el estudio) después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento. Deben excluirse las mujeres que deseen quedar embarazadas o prevean que podrían desear quedar embarazadas dentro de las 52 semanas de haber recibido una inyección de CAB LA. Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces para minimizar el riesgo de transmisión del VIH.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Función hepática: ALT o AST > límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total >LSN (la bilirrubina total aislada >LSN es aceptable si la bilirrubina total se fracciona y la bilirrubina directa <35 %)
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc): QTc > 450 milisegundos (ms):

NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazette (QTcB), lectura mecánica o sobrelectura manual. QTcB se utilizará para determinar la elegibilidad de un sujeto individual. Criterios de exclusión para el electrocardiograma (ECG) de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca (<45 y >100 latidos por minuto (bpm) para hombres y <50 y >100 latidos por minuto para mujeres; duración QRS: >120 mseg; intervalo QTc: >450 mseg para hombres y mujeres

• La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 milímetros (mm) de mercurio (Hg), o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana); antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardiaca; cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV (de segundo grado [tipo II] o superior), síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]); pausas sinusales > 3 segundos.

• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida.
• Antecedentes de trastorno convulsivo en curso o clínicamente relevante dentro de los 2 años anteriores, incluidos los sujetos que han requerido tratamiento para las convulsiones dentro de este período de tiempo. Un historial previo de convulsiones, con un período sin convulsiones de al menos 2 años, sin antiepilépticos, se puede considerar para la inscripción si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo. Todos los casos de antecedentes de convulsiones deben discutirse con el monitor médico antes de la inscripción.
• Uso de cualquier medicamento prohibido concurrente como se describe en el protocolo
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas descritas en el protocolo.
• Comportamiento de alto riesgo de infección por VIH que incluye, pero no se limita a, uno de los siguientes factores de riesgo dentro de los seis meses antes de ingresar al estudio (Día 1 de la introducción oral): Sexo vaginal o anal sin protección con una persona infectada con VIH persona o pareja ocasional, dedicada al trabajo sexual por dinero o drogas, contrajo una enfermedad de transmisión sexual, pareja de alto riesgo actualmente o en los últimos seis meses o consumo de drogas intravenosas.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Para sujetos que participan en imágenes de resonancia magnética (MRI): Contraindicación para la exploración de MRI (según lo evaluado por el cuestionario de seguridad de MRI local), que incluye, entre otros: a) clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita) u otros clips metálicos no compatibles con MRI objetos; b) Fragmentos metálicos intraorbitales que no hayan sido extraídos por un profesional médico; c) Marcapasos u otros dispositivos de control del ritmo cardíaco implantados y válvulas cardíacas no compatibles con MRI, d) Implantes de oído interno, e) Antecedentes de claustrofobia
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo con resultado negativo en la prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva. Se permite una prueba de drogas positiva si se debe a un medicamento recetado, siempre que el medicamento no esté en la lista de medicamentos prohibidos y aprobado por el investigador y el monitor médico.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Una prueba previa al estudio positiva para enfermedades de transmisión sexual, incluidas Neisseria gonorrhea o Chlamydia trachomatis, Trichomonas, sífilis o una lesión genital activa del virus del herpes simple (VHS).
• Presencia de un tatuaje u otra afección dermatológica sobre las nalgas que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.

Criterios adicionales solo para sujetos femeninos:

• Cualquier condición médica actual que, en opinión del investigador, pueda comprometer la realización o el análisis de la muestra del tracto genital (p. ej., infección o lesiones activas del tracto genital).
• Incapacidad para abstenerse del uso de productos intravaginales (p. tampones, espermicidas, lubricantes, productos de higiene vaginal, diafragmas) durante 72 horas antes de las visitas de recolección de muestras del tracto genital y hasta 72 horas después.
• Incapacidad para abstenerse de cualquier actividad sexual (p. ej., coito vaginal, masturbación y penetración de la vagina con penes, dedos, tampones, juguetes sexuales) durante las 72 horas anteriores a las visitas de recolección de muestras del tracto genital y hasta 72 horas después.

Criterios adicionales para sujetos masculinos y femeninos que dan su consentimiento para la obtención de muestras farmacocinéticas rectales:

• Cualquier condición médica actual que, en opinión del investigador, pueda comprometer la realización o el análisis del muestreo del compartimiento rectal (p. ej., infección, lesiones o enfermedad activa del compartimiento rectal).
• Incapacidad para abstenerse del uso de productos intrarrectales (p. ej., supositorios, lubricantes) durante 72 horas antes de las visitas de recolección de muestras del compartimiento rectal y hasta 72 horas después.
• Incapacidad para abstenerse de cualquier actividad sexual anal receptiva (p. ej., coito anal receptivo y penetración del recto con los dedos, juguetes sexuales u otros) durante las 72 horas anteriores a la visita de recolección de la muestra del compartimiento rectal y hasta 72 horas después.