健康な成人ボランティアを対象とした長時間作用型カボテグラビルの薬物動態研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康。
• 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、医療モニターと相談した研究者が同意する場合にのみ含めることができます。その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順に干渉しないことを文書化する。 資格を決定するには、手順またはラボパラメータを 1 回繰り返すことが許可されます。
• 体重 >= 40 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 18.5 ～ 35 kg /平方メートル (両端を含む) の範囲内。
• 男性か女性
• 女性被験者は、閉経前であり、子宮と子宮頸部が無傷で、かつ妊娠しておらず（ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［hCG］検査陰性によって確認される）、授乳中でなく、以下のいずれかに該当する場合に参加資格がある。 a) 非生殖能力として定義されるもの: 以下のいずれかに該当する閉経前の女性: 文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と両側卵管閉塞のフォローアップ確認、文書化された両側卵巣摘出術。 b)生殖能力があり、治験薬の初回投与の30日前から、グラクソ・スミスクライン（GSK）の「生殖能力（FRP）要件を持つ女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト」に記載されている選択肢のいずれかに従うことに同意し、治験薬の最後の投与およびフォローアップ訪問の完了後、少なくとも5つの終末半減期まで、または継続的な薬理効果が終了するまでのいずれか長い方（治験期間中最大66週間）まで。 妊娠を望んでいる、または CAB LA 注射を受けてから 52 週間以内に妊娠を望む可能性があると予測している女性被験者は除外されなければなりません。 研究に参加するすべての被験者は、HIV感染のリスクを最小限に抑えるための効果的なバリア方法の使用を含む、安全な性行為についてカウンセリングを受ける必要があります。
• 同意書およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 肝機能: ALT または AST > 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン > ULN (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合、分離総ビリルビン > ULN は許容されます)
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 修正された QT (QTc) 間隔: QTc > 450 ミリ秒 (msec):

注: QTc は、バゼットの公式 (QTcB) に従って心拍数を補正した QT 間隔であり、機械読み取りまたは手動でオーバーリードされます。 QTcB は、個々の被験者の適格性を判断するために使用されます。 心電図 (ECG) のスクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): 心拍数 (男性の場合は 45 未満および >100 心拍数 (bpm)、女性の場合は <50 および >100 bpm); QRS 持続時間: >120ミリ秒; QTc 間隔: 男性および女性で >450 ミリ秒

• 被験者の収縮期血圧が 90 ～ 140 ミリメートル (mm) 水銀 (Hg) の範囲外であるか、または拡張期血圧が 45 ～ 90 mmHg の範囲外である。
• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患の病歴:

過去の心筋梗塞の証拠（病的Q波、S-Tセグメント変化（早期再分極を除く））、症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PCTA）または臨床的に重要ないずれかの病歴/証拠心臓病; あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、房室ブロック（2度[II型]以上）、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）; 副鼻腔の停止が3秒を超えている。

• 主任研究者およびGSKメディカルモニターの意見において、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。 非持続性（連続3回以上の心室異所性拍動）または持続性の心室頻拍。
• 過去2年以内の進行中または臨床的に関連する発作障害の病歴。この期間内に発作の治療を必要とした対象を含む。 研究者が発作再発のリスクが低いと考える場合、抗てんかん薬を服用していない発作のない期間が少なくとも 2 年ある発作の既往歴がある場合は、登録を考慮することができます。 過去に発作歴のあるすべての症例については、登録前に医療モニターと話し合う必要があります。
• プロトコールに記載されている禁止薬物の同時使用
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• プロトコールに概説されているライフスタイルおよび/または食事制限を遵守できない、または遵守したくない。
• - 研究に参加する前（経口導入の 1 日目）の 6 か月以内の以下の危険因子の 1 つを含むがこれらに限定されない、HIV 感染の高リスク行動： 既知の HIV 感染者との無防備な膣または肛門性交個人またはカジュアルなパートナー、お金や麻薬のためにセックスワークに従事している、性感染症に罹患している、現在または過去 6 か月以内に高リスクのパートナー、または静脈内薬物使用。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• 磁気共鳴画像法（MRI）イメージングに参加する被験者の場合：MRI スキャンの禁忌（現地の MRI 安全性アンケートによって評価される）。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。 a) 頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）またはその他の非 MRI 互換金属製オブジェクト。 b) 医療専門家によって除去されていない眼窩内の金属片。 c) ペースメーカーまたはその他の埋め込み型心調律管理装置および MRI 非対応心臓弁、d) 内耳インプラント、e) 閉所恐怖症の病歴
• スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内に、B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性でB型肝炎表面抗体検査結果が陰性である。
• スクリーニング時または治験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査陽性結果
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 処方薬が原因の場合、その薬が禁止薬物リストに載っておらず、治験責任医師および医療監視員によって承認されている限り、薬物スクリーニングの陽性反応は許可されます。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 淋菌またはクラミジア・トラコマチス、トリコモナス、梅毒、または活動性単純ヘルペスウイルス（HSV）性器病変を含む性感染症に対する研究前の陽性スクリーニング。
• 研究者の意見では、注射部位の反応の解釈を妨げる可能性がある、臀部を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状の存在。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。

女性被験者のみの追加基準:

• 研究者の意見において、生殖管サンプリングの実施または分析に支障をきたす可能性があると考えられる現在の病状（活動性生殖管感染症または病変など）。
• 膣内製品の使用を控えることができない（例、膣内用製品） タンポン、殺精子剤、潤滑剤、膣衛生製品、隔膜など）を、生殖管サンプル採取の訪問前の 72 時間およびその後 72 時間まで摂取してください。
• 性行為（膣性交、マスターベーション、ペニス、指、タンポン、大人のおもちゃによる膣への挿入など）を、生殖管サンプル採取の訪問前72時間およびその後最大72時間控えることができない。

直腸PKサンプリングに同意する男性被験者および女性被験者の追加基準：

• 研究者が直腸区画サンプリングの実施または分析を危うくする可能性があると判断した現在の病状（活動性直腸区画感染、病変または疾患など）。
• 直腸区画サンプル収集訪問前の72時間およびその後最大72時間、直腸内製品（例、座薬、潤滑剤）の使用を控えることができない。
• 直腸区画サンプル収集訪問前の72時間およびその後72時間まで、いかなる受容的な肛門性行為（例、肛門受容的な性交および指、大人のおもちゃなどによる直腸への侵入）を控えることができない。