Estudo Farmacocinético do Cabotegravir de Longa Ação em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o monitor médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Uma única repetição de um procedimento ou parâmetro de laboratório é permitida para determinar a elegibilidade.
• Peso corporal >= 40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 35 kg/metro quadrado (inclusive).
• Macho ou fêmea
• Uma mulher é elegível para participar se estiver na pré-menopausa, tiver útero e colo do útero intactos E não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não estiver amamentando e pelo menos um dos seguintes condições aplicáveis: a) Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada, Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, Ooforectomia bilateral documentada. b)Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) requisitos de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até pelo menos cinco meias-vidas terminais OU até que qualquer efeito farmacológico contínuo tenha terminado, o que for mais longo (pode ser de até 66 semanas no estudo) após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento. Indivíduos do sexo feminino que desejam engravidar ou prevêem que desejam engravidar dentro de 52 semanas após receberem uma injeção de CAB LA devem ser excluídos. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes para minimizar o risco de transmissão do HIV.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Função hepática: ALT ou AST > limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total > LSN (bilirrubina total isolada > LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT (QTc) corrigido: QTc > 450 milissegundos (ms):

NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazette (QTcB), leitura automática ou leitura excessiva manual. QTcB será usado para determinar a elegibilidade para um sujeito individual. Critérios de exclusão para triagem de eletrocardiograma (ECG) (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca (<45 e >100 batimentos por minuto (bpm) para homens e <50 e >100 bpm para mulheres; duração do QRS: >120 ms; intervalo QTc: >450 ms para homens e mulheres

• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 milímetros (mm) de mercúrio (Hg) ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce); História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer outra clinicamente significativa doença cardíaca; Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV (2º grau [tipo II] ou superior), síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]); Pausas sinusais > 3 segundos.

• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual. Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada.
• História de distúrbio convulsivo contínuo ou clinicamente relevante nos últimos 2 anos, incluindo indivíduos que precisaram de tratamento para convulsões nesse período de tempo. Uma história prévia de convulsão, com um período livre de convulsão de pelo menos 2 anos, sem antiepilépticos, pode ser considerada para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo. Todos os casos de história prévia de convulsão devem ser discutidos com o monitor médico antes da inscrição
• Uso de qualquer medicamento proibido concomitante, conforme descrito no protocolo
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o estilo de vida e/ou as restrições alimentares descritas no protocolo.
• Comportamento de alto risco para infecção por HIV que inclui, mas não está limitado a, um dos seguintes fatores de risco dentro de seis meses antes de entrar no estudo (Dia 1 da introdução oral): Sexo vaginal ou anal desprotegido com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV pessoa ou parceiro casual, envolvido em trabalho sexual por dinheiro ou drogas, contraiu uma doença sexualmente transmissível, parceiro de alto risco atualmente ou nos últimos seis meses ou uso de drogas intravenosas.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Para indivíduos que participam de imagens de ressonância magnética (MRI): Contra-indicação para varredura de MRI (conforme avaliado pelo questionário de segurança de MRI local), que inclui, mas não está limitado a: a) Clipes de aneurisma intracraniano (exceto Sugita) ou outro material metálico não compatível com MRI objetos; b) Fragmentos metálicos intra-orbitários que não tenham sido removidos por profissional médico; c) Pacemakers ou outros dispositivos de gestão do ritmo cardíaco implantados e válvulas cardíacas não compatíveis com ressonância magnética, d) Implantes do ouvido interno, e) História de claustrofobia
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de núcleo de hepatite B positivo com resultado de teste de anticorpo de superfície de hepatite B negativo na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma triagem positiva para drogas é permitida se devido a um medicamento prescrito, desde que o medicamento não esteja na lista de medicamentos proibidos e aprovado pelo investigador e pelo monitor médico.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Uma triagem pré-estudo positiva para doenças sexualmente transmissíveis, incluindo Neisseria gonorréia ou Chlamydia trachomatis, Trichomonas, sífilis ou uma lesão genital ativa do vírus Herpes simplex (HSV).
• Presença de tatuagem ou outra condição dermatológica sobre as nádegas que, na opinião do investigador, pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.

Critérios adicionais apenas para mulheres:

• Quaisquer condições médicas atuais que, na opinião do investigador, possam comprometer a conduta ou análise da amostragem do trato genital (por exemplo, infecção ativa do trato genital ou lesões).
• Incapacidade de se abster do uso de produtos intravaginais (p. tampões, espermicidas, lubrificantes, produtos de higiene vaginal, diafragmas) por 72 horas antes das visitas de coleta de amostra do trato genital e por até 72 horas depois.
• Incapacidade de se abster de qualquer atividade sexual (por exemplo, relação vaginal, masturbação e penetração da vagina por pênis, dedos, tampões, brinquedos sexuais) por 72 horas antes das visitas de coleta de amostras do trato genital e por até 72 horas depois.

Critérios adicionais para indivíduos do sexo masculino e feminino que consentem com a amostragem de PK retal:

• Quaisquer condições médicas atuais que, na opinião do investigador, possam comprometer a conduta ou análise da amostragem do compartimento retal (por exemplo, infecção ativa do compartimento retal, lesões ou doença).
• Incapacidade de se abster do uso de produtos intrarretais (por exemplo, supositórios, lubrificantes) por 72 horas antes das visitas de coleta de amostras do compartimento retal e por até 72 horas depois.
• Incapacidade de abster-se de qualquer atividade sexual anal receptiva (p.