Farmakokinetisk studie av långverkande kabotegravir hos friska vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med den medicinska monitorn samtycker och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. En enda upprepning av en procedur eller labbparameter tillåts för att bestämma behörighet.
• Kroppsvikt >= 40 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 35 kg/kvadratmeter (inklusive).
• Man eller kvinna
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är pre-menopausal, har en intakt livmoder och livmoderhals, OCH inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt humant koriongonadotropin [hCG]-test), inte ammar och minst en av följande villkor gäller: a) Icke-reproduktionspotential definierad som: Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering, Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion, Dokumenterad bilateral oforektomi. b) Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GlaxoSmithKline (GSK) modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och tills minst fem terminala halveringstider ELLER tills eventuell fortsatt farmakologisk effekt har upphört, beroende på vilket som är längst (kan vara upp till 66 veckor vid studien) efter den sista dosen av studiemedicin och avslutat uppföljningsbesök. Kvinnliga försökspersoner som önskar graviditet eller förutser att de kanske vill bli gravida inom 52 veckor efter att de fått en CAB LA-injektion måste uteslutas. Alla försökspersoner som deltar i studien måste få råd om säkra sexuella metoder inklusive användning av effektiva barriärmetoder för att minimera risken för HIV-överföring.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Leverfunktion: ALAT eller AST > övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin >ULN (isolerat totalbilirubin >ULN är acceptabelt om totalt bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Korrigerad QT (QTc) Intervall: QTc > 450 millisekunder (ms):

ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazettes formel (QTcB), maskinavläst eller manuellt överläst. QTcB kommer att användas för att fastställa behörighet för ett enskilt ämne. Uteslutningskriterier för screening-elektrokardiogram (EKG) (en enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet): Hjärtfrekvens (<45 och >100 slag per minut (bpm) för män och <50 och >100 bpm för kvinnor; QRS-varaktighet: >120 msek; QTc-intervall: >450 msek för män och kvinnor

• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter (mm) kvicksilver (Hg), eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg.
• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering); Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom; någon överledningsstörning (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block (2:a graden [typ II] eller högre), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom); Sinuspauser > 3 sekunder.

• Varje betydande arytmi som, enligt huvudutredaren och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten. Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi.
• Historik med pågående eller kliniskt relevant anfallsstörning under de senaste 2 åren, inklusive försökspersoner som har behövt behandling för anfall inom denna tidsperiod. En tidigare anamnes på anfall, med en anfallsfri period på minst 2 år, utan antiepileptika, kan övervägas för inskrivning om utredaren anser att risken för återfall av anfall är låg. Alla fall av tidigare anfallshistoria bör diskuteras med den medicinska monitorn före inskrivningen
• Användning av eventuella samtidiga förbjudna mediciner som beskrivs i protokollet
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 milliliter [mL]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Oförmåga eller ovilja att följa livsstils- och/eller kostrestriktioner som beskrivs i protokollet.
• Högriskbeteende för HIV-infektion som inkluderar, men är inte begränsat till, en av följande riskfaktorer inom sex månader innan studien går in (dag 1 av den orala introduktionen): Oskyddat vaginalt eller analsex med en känd HIV-infekterad person eller en tillfällig partner, engagerad i sexarbete för pengar eller droger, förvärvat en sexuellt överförbar sjukdom, högriskpartner för närvarande eller under de senaste sex månaderna eller intravenös droganvändning.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• För försökspersoner som deltar i magnetisk resonanstomografi (MRT): Kontraindikation för MRT-skanning (som bedömts av lokalt MRT-säkerhetsformulär), som inkluderar men inte är begränsat till: a) Intrakraniell aneurysmklämma (förutom Sugita) eller annan icke-MRT-kompatibel metallisk föremål; b) Intraorbitala metallfragment som inte har avlägsnats av en läkare; c) Pacemakers eller andra implanterade hjärtrytmstyrningsanordningar och icke-MRT-kompatibla hjärtklaffar, d) Innerörsimplantat, e) Historik med klaustrofobi
• Positivt hepatit B-ytantigen eller positiv hepatit B-kärnantikropp med negativt hepatit B-ytantikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En positiv läkemedelsscreening är tillåten om det beror på ett ordinerat läkemedel, förutsatt att läkemedel inte finns på listan över förbjudna läkemedel och godkänts av utredare och medicinsk övervakare.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• En positiv förstudieskärm för sexuellt överförbara sjukdomar inklusive Neisseria gonorrhea eller Chlamydia trachomatis, Trichomonas, syfilis eller en aktiv genital lesion av Herpes simplexvirus (HSV).
• Förekomst av en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över skinkorna som enligt utredarens uppfattning kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.

Ytterligare kriterier för endast kvinnliga ämnen:

• Alla aktuella medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra genomförandet eller analysen av provtagningen i könsorganen (t.ex. aktiv infektion i könsorganen eller lesioner).
• Oförmåga att avstå från att använda intravaginala produkter (t. tamponger, spermiedödande medel, smörjmedel, vaginalhygienprodukter, diafragman) i 72 timmar före provtagningsbesöken i underlivet och i upp till 72 timmar efter.
• Oförmåga att avstå från någon sexuell aktivitet (t.ex. vaginalt samlag, onani och penetrering av slidan av penisar, fingrar, tamponger, sexleksaker) i 72 timmar före provtagningsbesöken i underlivet och i upp till 72 timmar efter.

Ytterligare kriterier för manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner som samtycker till rektal PK-provtagning:

• Alla aktuella medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra utförandet eller analysen av provtagningen i ändtarmen (t.ex. aktiv infektion i ändtarmen, lesioner eller sjukdom).
• Oförmåga att avstå från att använda intrarektala produkter (t.ex. suppositorier, smörjmedel) i 72 timmar före provtagningsbesöken i rektalrummet och i upp till 72 timmar efter det.
• Oförmåga att avstå från någon receptiv anal sexuell aktivitet (t.ex. analreceptivt samlag och penetrering av ändtarmen av fingrar, sexleksaker eller annat) i 72 timmar före provtagningsbesöket i rektalfack och i upp till 72 timmar efter det.