Farmakokineettinen tutkimus kabotegraviirin pitkävaikutteisesta vaikutuksesta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija lääkärin kanssa neuvotellen suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä. Toimenpiteen tai laboratorioparametrin yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Paino >= 40 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-35 kg/neliömetri (mukaan lukien).
• Mies vai nainen
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ennen vaihdevuodet, hänellä on ehjä kohtu ja kohdunkaula, JA hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja hänellä on vähintään yksi seuraavista ehtoja sovelletaan: a) Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimien ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto. b) Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GlaxoSmithKline (GSK) -muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin omaavilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja kunnes vähintään viisi terminaalista puoliintumisaikaa TAI kunnes mikä tahansa jatkuva farmakologinen vaikutus on päättynyt sen mukaan, kumpi on pidempi (voi olla jopa 66 viikkoa tutkimuksessa) viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen ja seurantakäynnin päättymisen jälkeen. Naispuoliset koehenkilöt, jotka haluavat raskautta tai aikovat tulla raskaaksi 52 viikon kuluessa CAB LA -injektion saamisesta, on suljettava pois. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia henkilöitä tulee neuvoa turvallisista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien käytöstä HIV-tartuntariskin minimoimiseksi.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Maksan toiminta: ALT tai AST > normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > ULN (eristetty kokonaisbilirubiini > ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Korjattu QT (QTc) -väli: QTc > 450 millisekuntia (msek):

HUOMAUTUKSIA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazetten kaavan (QTcB) mukaan, koneellisesti tai manuaalisesti yliluettuina. QTcB:tä käytetään yksittäisen aiheen kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:n seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke (<45 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä minuutissa naisilla; QRS-kesto: >120 msek; QTc-väli: >450 ms miehillä ja naisilla

• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-140 elohopeamm (mm) ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella.
• Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset (paitsi varhainen repolarisaatio); historia/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaus; mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakimppu, AV-katkos (2. asteen [tyyppi II] tai korkeampi), Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä); Sinus-tauko > 3 sekuntia.

• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta. Ei-jatkuva (>=3 peräkkäistä kammiokohtaista iskua) tai jatkuva kammiotakykardia.
• Anamneesissa meneillään oleva tai kliinisesti merkityksellinen kohtaushäiriö viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien henkilöt, jotka ovat tarvinneet hoitoa kouristuskohtauksiin tämän ajanjakson aikana. Jos tutkija uskoo kohtausten uusiutumisen riskin olevan pieni, aiempia kohtauksia, joilla on ollut vähintään 2 vuoden kohtausvapaa jakso ilman epilepsialääkkeitä, voidaan harkita. Kaikista aiemmista kohtauksista tulee keskustella lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista
• Samanaikainen kiellettyjen lääkkeiden käyttö protokollan mukaisesti
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollassa esitettyjä elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
• HIV-infektion riskikäyttäytyminen, johon sisältyy, mutta ei rajoittuen, yksi seuraavista riskitekijöistä kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (suullisen aloituksen päivä 1): Suojaamaton vaginaalinen tai anaaliseksuaali HIV-tartunnan kanssa henkilö tai tilapäinen kumppani, joka on harjoittanut seksityötä rahasta tai huumeista, saanut sukupuolitaudin, riskialtis kumppani tällä hetkellä tai viimeisen kuuden kuukauden aikana tai suonensisäisen huumeiden käytön.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Magneettikuvaukseen (MRI) osallistuvat koehenkilöt: MRI-kuvauksen vasta-aihe (arvioitu paikallisella MRI-turvallisuuskyselyllä), joka sisältää, mutta ei rajoittuen: a) kallonsisäiset aneurysmaklipsit (paitsi Sugita) tai muut ei-MRI-yhteensopivat metalliset esineitä; b) Orbitaaliset metallipalat, joita lääkäri ei ole poistanut; c) Sydämentahdistimet tai muut implantoidut sydämen rytmin hallintalaitteet ja ei-MRI-yhteensopivat sydänläppäimet, d) Sisäkorvan implantit, e) Aiempi klaustrofobia
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. Positiivinen lääkeseulonta on sallittu, jos se johtuu määrätystä lääkkeestä, jos lääkitys ei ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa ja tutkijan ja lääkärin valvojan hyväksymä.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä seulonta sukupuolitaudeille, mukaan lukien Neisseria gonorrhea tai Chlamydia trachomatis, Trichomonas, kuppa tai aktiivinen Herpes simplex -viruksen (HSV) sukupuolielinten vaurio.
• Pakaroiden päällä oleva tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.

Lisäkriteerit vain naisille:

• Kaikki nykyiset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa sukuelinten näytteenoton suorittamisen tai analysoinnin (esim. aktiivinen sukupuolielinten infektio tai leesiot).
• Kyvyttömyys pidättäytyä intravaginaalisten tuotteiden käytöstä (esim. tamponit, siittiöiden torjunta-aineet, voiteluaineet, emättimen hygieniatuotteet, kalvot) 72 tunnin ajan ennen sukuelinten näytteenottokäyntejä ja enintään 72 tunnin ajan sen jälkeen.
• Kyvyttömyys pidättäytyä seksuaalisesta toiminnasta (esim. emätinyhdynnästä, masturbaatiosta ja peniksen, sormien, tamponien, seksilelujen tunkeutumisesta emättimeen) 72 tuntia ennen sukupuolielinten näytteenottokäyntejä ja enintään 72 tuntia sen jälkeen.

Lisäkriteerit mies- ja naispuolisille koehenkilöille, jotka suostuvat peräsuolen PK-näytteenottoon:

• Kaikki nykyiset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa peräsuolen näytteenoton suorittamisen tai analysoinnin (esim. aktiivinen peräsuolen infektio, leesiot tai sairaus).
• Kyvyttömyys pidättäytyä intrarektaalisten tuotteiden (esim. peräpuikkojen, voiteluaineiden) käytöstä 72 tuntia ennen peräsuolen näytteenottokäyntejä ja enintään 72 tuntia sen jälkeen.
• Kyvyttömyys pidättäytyä vastaanottavasta anaaliseksuaalisesta toiminnasta (esim. peräaukon vastaanottava yhdyntä ja sormien, seksilelujen tai muun tunkeutuminen peräsuoleen) 72 tuntia ennen peräsuolen näytteenottokäyntiä ja enintään 72 tuntia sen jälkeen.