Étude pharmacocinétique du cabotégravir à action prolongée chez des volontaires adultes sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le moniteur médical est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Une seule répétition d'une procédure ou d'un paramètre de laboratoire est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Poids corporel >= 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35 kg/mètre carré (inclus).
• Masculin ou féminin
• Une femme est éligible pour participer si elle est pré-ménopausée, a un utérus et un col de l'utérus intacts, ET n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins un des éléments suivants conditions s'appliquent : a) Potentiel de non-reproducteur défini comme : femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale documentée. b) Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées ci-dessous dans la liste modifiée de GlaxoSmithKline (GSK) des méthodes hautement efficaces pour éviter les grossesses chez les femmes ayant un potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins cinq demi-vies terminales OU jusqu'à la fin de tout effet pharmacologique continu, selon la durée la plus longue (peut aller jusqu'à 66 semaines d'étude) après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi. Les sujets féminins désirant une grossesse ou prévoyant qu'ils pourraient souhaiter devenir enceintes dans les 52 semaines suivant la réception d'une injection de CAB LA doivent être exclus. Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces pour minimiser le risque de transmission du VIH.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Fonction hépatique : ALT ou AST > limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > LSN (la bilirubine totale isolée > LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) : QTc > 450 millisecondes (msec) :

REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazette (QTcB), lu par machine ou sur-relevé manuellement. QTcB sera utilisé pour déterminer l'éligibilité d'un sujet individuel. Critères d'exclusion pour l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : Fréquence cardiaque (<45 et >100 battements par minute (bpm) pour les hommes et <50 et >100 bpm pour les femmes ; durée du QRS : >120 msec ; intervalle QTc : > 450 msec pour les hommes et les femmes

• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres (mm) de mercure (Hg), ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce) ; Antécédents/preuves d'arythmie symptomatique, d'angine de poitrine/ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou de tout événement cliniquement significatif maladie cardiaque ; Toute anomalie de la conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc AV (2e degré [type II] ou supérieur), le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) ; Pauses sinusales > 3 secondes.

• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel. Tachycardie ventriculaire non soutenue (>=3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou soutenue.
• Antécédents de troubles convulsifs en cours ou cliniquement pertinents au cours des 2 années précédentes, y compris les sujets qui ont nécessité un traitement pour des convulsions au cours de cette période. Des antécédents de crise, avec une période sans crise d'au moins 2 ans, sans antiépileptiques, peuvent être pris en compte pour l'inscription si l'investigateur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crises doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription
• Utilisation simultanée de tout médicament interdit tel que décrit dans le protocole
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool distillé à 80 degrés.
• Incapacité ou refus de se conformer au mode de vie et/ou aux restrictions alimentaires décrites dans le protocole.
• Comportement à haut risque d'infection par le VIH qui comprend, mais sans s'y limiter, l'un des facteurs de risque suivants dans les six mois précédant l'entrée dans l'étude (Jour 1 de l'initiation orale) : relations sexuelles vaginales ou anales non protégées avec une personne infectée par le VIH personne ou un partenaire occasionnel, engagé dans le travail du sexe pour de l'argent ou de la drogue, contracté une maladie sexuellement transmissible, partenaire à haut risque actuellement ou au cours des six mois précédents ou usage de drogues par voie intraveineuse.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Pour les sujets participant à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) : Contre-indication pour l'examen IRM (telle qu'évaluée par le questionnaire de sécurité IRM local), qui comprend, mais sans s'y limiter : a) Clips d'anévrisme intracrânien (sauf Sugita) ou autres objets; b) Fragments métalliques intra-orbitaux qui n'ont pas été retirés par un professionnel de la santé ; c) Stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs de gestion du rythme cardiaque implantés et valves cardiaques non compatibles avec l'IRM, d) Implants de l'oreille interne, e) Antécédents de claustrophobie
• Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif avec un résultat de test d'anticorps de surface de l'hépatite B négatif lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Un dépistage positif de drogue est autorisé s'il est dû à un médicament prescrit, pourvu que ce médicament ne soit pas sur la liste des médicaments interdits et approuvé par l'investigateur et le moniteur médical.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un dépistage pré-étude positif pour les maladies sexuellement transmissibles, y compris Neisseria gonorrhée ou Chlamydia trachomatis, Trichomonas, la syphilis ou une lésion génitale active du virus de l'herpès simplex (HSV).
• Présence d'un tatouage ou d'une autre affection dermatologique recouvrant les fesses qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.

Critères supplémentaires pour les sujets féminins uniquement :

• Toute condition médicale actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur, peut compromettre la conduite ou l'analyse de l'échantillonnage des voies génitales (par exemple, infection ou lésions actives des voies génitales).
• Incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits intravaginaux (par ex. tampons, spermicides, lubrifiants, produits d'hygiène vaginale, diaphragmes) pendant 72 heures avant les visites de prélèvement d'échantillons de l'appareil génital et jusqu'à 72 heures après.
• Incapacité de s'abstenir de toute activité sexuelle (par exemple, rapports sexuels vaginaux, masturbation et pénétration du vagin par des pénis, des doigts, des tampons, des jouets sexuels) pendant 72 heures avant les visites de prélèvement d'échantillons de l'appareil génital et jusqu'à 72 heures après.

Critères supplémentaires pour les sujets masculins et les sujets féminins qui consentent à l'échantillonnage PK rectal :

• Toute condition médicale actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la conduite ou l'analyse de l'échantillonnage du compartiment rectal (par exemple, infection active du compartiment rectal, lésions ou maladie).
• Incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits intrarectaux (par exemple, des suppositoires, des lubrifiants) pendant 72 heures avant les visites de prélèvement d'échantillons dans le compartiment rectal et jusqu'à 72 heures après.
• Incapacité à s'abstenir de toute activité sexuelle anale réceptive (par exemple, rapports sexuels anaux réceptifs et pénétration du rectum par les doigts, jouets sexuels ou autres) pendant 72 heures avant la visite de prélèvement de l'échantillon dans le compartiment rectal et jusqu'à 72 heures après.