Badanie farmakokinetyczne długo działającego kabotegrawiru u zdrowych dorosłych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z lekarzem monitorującym wyrazi na to zgodę i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania. Pojedyncze powtórzenie procedury lub parametru laboratoryjnego może określić kwalifikowalność.
• Masa ciała >= 40 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,5 do 35 kg/m2 (włącznie).
• Mężczyzna czy kobieta
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli jest przed menopauzą, ma nienaruszoną macicę i szyjkę macicy ORAZ nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów: zastosowanie mają następujące warunki: a) Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, udokumentowana obustronna wycięcie jajników. b) Potencjał rozrodczy i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych poniżej na zmodyfikowanej liście GlaxoSmithKline (GSK) zmodyfikowanej listy wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale reprodukcyjnym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz do co najmniej pięciu końcowych okresów półtrwania LUB do ustania jakiegokolwiek ciągłego działania farmakologicznego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (może to być do 66 tygodni w badaniu) od ostatniej dawki badanego leku i zakończenia wizyty kontrolnej. Kobiety pragnące zajść w ciążę lub przewidujące, że mogą chcieć zajść w ciążę w ciągu 52 tygodni od otrzymania wstrzyknięcia CAB LA, muszą zostać wykluczone. Wszystkim uczestnikom badania należy udzielić porad dotyczących bezpiecznych praktyk seksualnych, w tym stosowania skutecznych metod mechanicznych w celu zminimalizowania ryzyka przeniesienia wirusa HIV.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Czynność wątroby: ALT lub AST > górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita > GGN (izolowana bilirubina całkowita > GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Skorygowany odstęp QT (QTc): QTc > 450 milisekund (ms):

UWAGI: QTc jest odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazette'a (QTcB), odczytem maszynowym lub ręcznym nadmiernym odczytem. QTcB zostanie wykorzystany do określenia uprawnień do indywidualnego przedmiotu. Kryteria wykluczenia z przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia kwalifikacji): Tętno (<45 i >100 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) dla mężczyzn i <50 i >100 uderzeń na minutę dla kobiet; Czas trwania zespołów QRS: >120 ms; odstęp QTc: >450 ms dla mężczyzn i kobiet

• Skurczowe ciśnienie krwi osobnika jest poza zakresem 90-140 milimetrów (mm) rtęci (Hg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg.
• Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym:

Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (patologiczne załamki Q, zmiany odcinka ST (z wyjątkiem wczesnej repolaryzacji); Wywiad/dowody na objawową arytmię, dusznicę bolesną/niedokrwienie, operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórną śródnaczyniową angioplastykę wieńcową (PCTA) lub jakiekolwiek istotne klinicznie choroba serca; wszelkie zaburzenia przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, bloku przedsionkowo-komorowego (2 stopnia [typu II] lub wyższego), zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]); pauzy zatokowe > 3 sekundy.

• Każda istotna arytmia, która w opinii Głównego Badacza i Monitora Medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem danej osoby. Nieutrzymujący się (>=3 kolejne pobudzenia komorowe pozamaciczne) lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy.
• Historia trwających lub istotnych klinicznie zaburzeń napadowych w ciągu ostatnich 2 lat, w tym osób, które wymagały leczenia napadów padaczkowych w tym okresie. Jeśli badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu napadu jest niskie, można wziąć pod uwagę wcześniejszą historię napadów padaczkowych, z okresem wolnym od napadów trwającym co najmniej 2 lata, po odstawieniu leków przeciwpadaczkowych. Wszystkie przypadki napadów padaczkowych w wywiadzie należy omówić z lekarzem prowadzącym przed włączeniem do badania
• Stosowanie jakichkolwiek jednocześnie zabronionych leków zgodnie z protokołem
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania ograniczeń stylu życia i/lub diety określonych w protokole.
• Zachowania wysokiego ryzyka związane z zakażeniem wirusem HIV, które obejmują między innymi jeden z następujących czynników ryzyka w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania (Dzień 1 ustnego wprowadzenia): Seks pochwowy lub analny bez zabezpieczenia ze znaną osobą zakażoną wirusem HIV osoba lub przypadkowy partner, wykonujący usługi seksualne za pieniądze lub narkotyki, nabył chorobę przenoszoną drogą płciową, partner wysokiego ryzyka obecnie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub zażywał narkotyki dożylnie.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Dla pacjentów uczestniczących w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Przeciwwskazanie do badania MRI (ocenione na podstawie lokalnego kwestionariusza bezpieczeństwa MRI), które obejmuje między innymi: a) Zaciski do tętniaka wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem Sugita) lub inne metalowe elementy niekompatybilne z MRI przedmioty; b) Fragmenty metalu wewnątrz oczodołu, które nie zostały usunięte przez lekarza; c) Rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia kontrolujące rytm serca i zastawki serca niekompatybilne z MRI, d) Implanty ucha wewnętrznego, e) Historia klaustrofobii
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków jest dozwolony, jeśli wynika to z przepisanego leku, pod warunkiem, że lek nie znajduje się na liście leków zabronionych i został zatwierdzony przez badacza i monitora medycznego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Pozytywny wynik wstępnego badania przesiewowego w kierunku chorób przenoszonych drogą płciową, w tym Neisseria gonorrhea lub Chlamydia trachomatis, Trichomonas, kiła lub aktywne uszkodzenie genitaliów spowodowane wirusem opryszczki pospolitej (HSV).
• Obecność tatuażu lub innego schorzenia dermatologicznego pokrywającego pośladki, które w opinii badacza może utrudniać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.

Dodatkowe kryteria tylko dla kobiet:

• Wszelkie obecne stany medyczne, które w opinii badacza mogą utrudniać przeprowadzenie lub analizę pobierania próbek z dróg rodnych (np. czynna infekcja lub zmiany chorobowe dróg rodnych).
• Niezdolność do powstrzymania się od stosowania produktów dopochwowych (np. tampony, środki plemnikobójcze, lubrykanty, produkty do higieny pochwy, diafragmy) przez 72 godziny przed wizytą pobrania próbki z dróg rodnych i do 72 godzin po niej.
• Niezdolność do powstrzymania się od jakiejkolwiek aktywności seksualnej (np. stosunku pochwowego, masturbacji i penetracji pochwy penisami, palcami, tamponami, zabawkami erotycznymi) przez 72 godziny przed wizytą pobrania próbki z dróg rodnych i do 72 godzin po niej.

Dodatkowe kryteria dla mężczyzn i kobiet, którzy wyrażają zgodę na pobieranie PK doodbytniczo:

• Wszelkie obecne stany medyczne, które w opinii badacza mogą utrudniać przeprowadzenie lub analizę pobierania próbek z przedziału odbytniczego (np. aktywne zakażenie przedziału odbytniczego, zmiany chorobowe lub choroba).
• Niezdolność do powstrzymania się od stosowania produktów doodbytniczych (np. czopków, lubrykantów) przez 72 godziny przed wizytą pobrania próbki z przedziału odbytniczego i do 72 godzin po niej.
• Niezdolność do powstrzymania się od jakiejkolwiek receptywnej aktywności seksualnej analnej (np. stosunku analnego receptywnego i penetracji odbytu palcami, zabawkami erotycznymi lub innymi) przez 72 godziny przed wizytą pobrania próbki z przedziału odbytniczego i do 72 godzin po niej.