Farmacokinetische studie van langwerkend cabotegravir bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren. Een enkele herhaling van een procedure of laboratoriumparameter is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Lichaamsgewicht >= 40 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 35 kg/vierkante vierkante meter (inclusief).
• Man of vrouw
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze premenopauzaal is, een intacte baarmoeder en baarmoederhals heeft, EN niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing zijn: a) Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie, gedocumenteerde hysteroscopische eileiderocclusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileiderocclusie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. b) Voortplantingspotentieel en stemt ermee in een van de onderstaande opties te volgen in de GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) vereisten vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste vijf terminale halfwaardetijden OF totdat enig aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, welke van de twee het langst is (kan tot 66 weken in de studie zijn) na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger willen worden of voorzien dat ze binnen 52 weken na ontvangst van een CAB LA-injectie zwanger willen worden, moeten worden uitgesloten. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veilige seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden om het risico op HIV-overdracht te minimaliseren.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Leverfunctie: ALT of AST > bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine >ULN (geïsoleerd totaal bilirubine >ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerde QT (QTc)-interval: QTc > 450 milliseconden (msec):

OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazette (QTcB), machinaal gelezen of handmatig overgelezen. QTcB zal worden gebruikt om te bepalen of een individueel onderwerp in aanmerking komt. Uitsluitingscriteria voor screening-elektrocardiogram (ECG) (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag (<45 en >100 slagen per minuut (bpm) voor mannen en <50 en >100 slagen per minuut voor vrouwen; QRS-duur: >120 msec; QTc-interval: >450 msec voor mannen en vrouwen

• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter (mm) kwik (Hg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
• Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie); Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartziekte Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok (2e graads [type II] of hoger), Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom); Sinuspauzes > 3 seconden.

• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt. Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante convulsies in de afgelopen 2 jaar, inclusief proefpersonen die binnen deze periode een behandeling voor convulsies nodig hadden. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, met een aanvalsvrije periode van ten minste 2 jaar, zonder anti-epileptica, kan worden overwogen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van epileptische aanvallen laag is. Alle gevallen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen moeten voorafgaand aan de inschrijving met de medische monitor worden besproken
• Gebruik van gelijktijdige verboden medicijnen zoals beschreven in het protocol
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan levensstijl- en/of dieetbeperkingen zoals beschreven in het protocol.
• Risicovol gedrag voor hiv-infectie, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een van de volgende risicofactoren binnen zes maanden voor aanvang van het onderzoek (dag 1 van de orale voorbereiding): onbeschermde vaginale of anale seks met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon of een losse partner die zich bezighoudt met sekswerk voor geld of drugs, een seksueel overdraagbare aandoening heeft opgelopen, momenteel of in de afgelopen zes maanden een risicovolle partner heeft of intraveneus drugsgebruik.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Voor proefpersonen die deelnemen aan MRI-beeldvorming (Magnetic Resonance Imaging): Contra-indicatie voor MRI-scanning (zoals beoordeeld door lokale MRI-veiligheidsvragenlijst), inclusief maar niet beperkt tot: a) Intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita) of andere niet-MRI-compatibele metalen voorwerpen; b) Intra-orbitale metaalfragmenten die niet zijn verwijderd door een medische professional; c) Pacemakers of andere geïmplanteerde apparaten voor hartritmebeheersing en niet-MRI-compatibele hartkleppen, d) Binnenoorimplantaten, e) Voorgeschiedenis van claustrofobie
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis B-kernantilichaam met negatief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antilichaam bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een positieve drugsscreening is toegestaan ​​als gevolg van een voorgeschreven medicijn, mits het medicijn niet op de lijst met verboden medicijnen staat en is goedgekeurd door de onderzoeker en medische monitor.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positief pre-onderzoeksscherm voor seksueel overdraagbare aandoeningen, waaronder Neisseria gonorroe of Chlamydia trachomatis, Trichomonas, syfilis of een actieve herpes simplex virus (HSV) genitale laesie.
• Aanwezigheid van een tatoeage of andere dermatologische aandoening op de billen die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.

Aanvullende criteria alleen voor vrouwelijke proefpersonen:

• Alle actuele medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering of analyse van de bemonstering van de geslachtsorganen in gevaar kunnen brengen (bijv. actieve infectie of laesies van de geslachtsorganen).
• Onvermogen om af te zien van het gebruik van intravaginale producten (bijv. tampons, zaaddodende middelen, glijmiddelen, producten voor vaginale hygiëne, diafragma's) gedurende 72 uur voorafgaand aan de bezoeken aan de geslachtsorganen en tot 72 uur daarna.
• Onvermogen om zich te onthouden van enige seksuele activiteit (bijv. vaginale geslachtsgemeenschap, masturbatie en penetratie van de vagina door penissen, vingers, tampons, seksspeeltjes) gedurende 72 uur voorafgaand aan de monsterafnamebezoeken van de geslachtsorganen en tot 72 uur daarna.

Aanvullende criteria voor mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die instemmen met rectale PK-sampling:

• Alle huidige medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering of analyse van de bemonstering van het rectale compartiment in gevaar kunnen brengen (bijv. actieve infectie, laesies of ziekte van het rectale compartiment).
• Onvermogen om zich te onthouden van het gebruik van intrarectale producten (bijv. zetpillen, glijmiddelen) gedurende 72 uur voorafgaand aan de bezoeken voor het verzamelen van monsters van het rectale compartiment en tot 72 uur erna.
• Onvermogen om zich te onthouden van enige receptieve anale seksuele activiteit (bijv. anale receptieve geslachtsgemeenschap en penetratie van het rectum door vingers, seksspeeltjes of iets anders) gedurende 72 uur voorafgaand aan het bezoek aan het rectale compartiment en tot 72 uur erna.