Farmakokinetisk undersøgelse af cabotegravir langtidsvirkende hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med den medicinske monitor er enig i og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. En enkelt gentagelse af en procedure eller laboratorieparameter tillades for at bestemme berettigelse.
• Kropsvægt >= 40 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 til 35 kg/kvadratmeter (inklusive).
• Mand eller kvinde
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er præmenopausal, har en intakt livmoder og livmoderhals, OG ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer og mindst én af følgende betingelser gælder: a) Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, Dokumenteret bilateral oophorektomi. b) Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil mindst fem terminale halveringstider ELLER indtil enhver vedvarende farmakologisk effekt er ophørt, alt efter hvad der er længst (kan være op til 66 uger efter undersøgelsen) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutningen af ​​opfølgningsbesøget. Kvindelige forsøgspersoner, der ønsker graviditet eller forudser, at de måske ønsker at blive gravide inden for 52 uger efter at have modtaget en CAB LA-injektion, skal udelukkes. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, skal rådgives om sikker seksuel praksis, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder for at minimere risikoen for HIV-overførsel.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Leverfunktion: ALT eller AST > øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin >ULN (isoleret total bilirubin >ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Korrigeret QT (QTc) interval: QTc > 450 millisekunder (msec):

BEMÆRK: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazettes formel (QTcB), maskinaflæst eller manuelt overlæst. QTcB vil blive brugt til at bestemme berettigelse til et individuelt emne. Eksklusionskriterier for screening af elektrokardiogram (EKG) (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens (<45 og >100 slag i minuttet (bpm) for mænd og <50 og >100 bpm for kvinder; QRS-varighed: >120 msek; QTc-interval: >450 msek for mænd og kvinder

• Forsøgspersonens systoliske blodtryk ligger uden for intervallet 90-140 millimeter (mm) kviksølv (Hg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering); Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom; enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, AV-blok (2. grad [type II] eller højere), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom); Sinus pauser > 3 sekunder.

• Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson. Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant anfaldsforstyrrelse inden for de foregående 2 år, herunder forsøgspersoner, der har krævet behandling for anfald inden for denne tidsperiode. En tidligere anfaldshistorie med en anfaldsfri periode på mindst 2 år uden antiepileptika kan overvejes til optagelse, hvis investigator mener, at risikoen for tilbagefald af anfald er lav. Alle tilfælde af tidligere anfaldshistorie bør diskuteres med den medicinske monitor før tilmelding
• Brug af enhver samtidig forbudt medicin som beskrevet i protokollen
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Manglende evne eller vilje til at overholde livsstils- og/eller kostrestriktioner beskrevet i protokollen.
• Højrisikoadfærd for hiv-infektion, som omfatter, men ikke er begrænset til, en af ​​følgende risikofaktorer inden for seks måneder før deltagelse i undersøgelsen (dag 1 i den orale indledning): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt hiv-inficeret person eller en tilfældig partner, involveret i sexarbejde for penge eller stoffer, erhvervet en seksuelt overført sygdom, højrisikopartner i øjeblikket eller inden for de foregående seks måneder eller intravenøst ​​stofbrug.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• For forsøgspersoner, der deltager i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI): Kontraindikation for MR-scanning (som vurderet af det lokale MR-sikkerhedsspørgeskema), som omfatter, men ikke er begrænset til: a) Intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita) eller andre ikke-MRI-kompatible metalliske genstande; b) Intraorbitale metalfragmenter, der ikke er blevet fjernet af en læge; c) Pacemakere eller andre implanterede hjerterytmestyringsanordninger og ikke-MRI-kompatible hjerteklapper, d) Indre øreimplantater, e) Anamnese med klaustrofobi
• Positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis B-kerneantistof med negativt hepatitis B-overfladeantistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En positiv lægemiddelscreening er tilladt, hvis det skyldes en ordineret medicin, forudsat at medicin ikke er på listen over forbudte medikamenter og godkendt af investigator og medicinsk monitor.
• En positiv test for HIV-antistof.
• En positiv forundersøgelsesscreening for seksuelt overførte sygdomme, herunder Neisseria gonorrhea eller Chlamydia trachomatis, Trichomonas, syfilis eller en aktiv Herpes simplex virus (HSV) genital læsion.
• Tilstedeværelse af en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over balderne, som efter investigatorens mening kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.

Yderligere kriterier kun for kvindelige emner:

• Eventuelle aktuelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan kompromittere udførelsen eller analysen af ​​prøvetagningen i kønsorganerne (f.eks. aktiv kønsorganinfektion eller læsioner).
• Manglende evne til at afholde sig fra brugen af ​​intravaginale produkter (f. tamponer, sæddræbende midler, smøremidler, vaginale hygiejneprodukter, membraner) i 72 timer før prøvetagningsbesøgene i kønsorganerne og i op til 72 timer efter.
• Manglende evne til at afholde sig fra seksuel aktivitet (f.eks. vaginalt samleje, onani og penetration af skeden af ​​peniser, fingre, tamponer, sexlegetøj) i 72 timer før prøvetagningsbesøg i kønsorganerne og i op til 72 timer efter.

Yderligere kriterier for mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner, der giver samtykke til rektal PK-prøvetagning:

• Enhver aktuelle medicinske tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere udførelsen eller analysen af ​​prøvetagningen i endetarmen (f.eks. aktiv endetarmsinfektion, læsioner eller sygdom).
• Manglende evne til at afholde sig fra brugen af ​​intrarektale produkter (f.eks. stikpiller, smøremidler) i 72 timer før prøvetagningsbesøg i endetarmsrummet og i op til 72 timer efter.
• Manglende evne til at afholde sig fra enhver receptiv anal seksuel aktivitet (f.eks. analreceptivt samleje og penetration af endetarmen med fingre, sexlegetøj eller andet) i 72 timer før prøvetagningsbesøget i endetarmen og i op til 72 timer efter.