长效卡博特韦在健康成年志愿者体内的药代动力学研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医学监测员协商同意和记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。 允许重复一次程序或实验室参数以确定是否合格。
• 体重 >= 40 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5 至 35 公斤/平方米（含）范围内。
• 男女不限
• 如果女性受试者处于绝经前、子宫和子宫颈完好无损且未怀孕（通过阴性人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实）、未哺乳并且至少满足以下条件之一，则该女性受试者有资格参加适用条件：a) 非生殖潜能定义为：绝经前女性有以下情况之一：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并后续确认双侧输卵管闭塞、记录在案的双侧卵巢切除术。 b) 生殖潜能并同意在研究药物首次给药前 30 天遵循葛兰素史克 (GSK) 修订的具有生殖潜能女性 (FRP) 要求的高效避孕方法列表中列出的选项之一，并且直到至少五个终末半衰期或直到任何持续的药理作用结束，以较长者为准（在研究中可以长达 66 周）在最后一次研究药物剂量和完成随访后。 必须排除希望怀孕或预见她们可能希望在接受 CAB LA 注射后 52 周内怀孕的女性受试者。 所有参与研究的受试者都必须接受安全性行为的咨询，包括使用有效的屏障方法来最大限度地减少 HIV 传播的风险。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 肝功能：ALT 或 AST > 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 >ULN（分离总胆红素 >ULN 是可接受的，如果总胆红素被分馏且直接胆红素 <35%）
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 更正后的 QT (QTc) 间期：QTc > 450 毫秒 (msec)：

注意：QTc 是根据 Bazette 公式 (QTcB)、机器读取或手动读取的针对心率校正的 QT 间期。 QTcB 将用于确定个体受试者的资格。 筛查心电图 (ECG) 的排除标准（允许单次重复确定资格）：心率（男性 <45 和 >100 次/分钟，女性 <50 和 >100 bpm；QRS 持续时间：>120毫秒；QTc 间期：男性和女性 >450 毫秒

• 受试者的收缩压在 90-140 毫米汞柱 (Hg) 的范围之外，或者舒张压在 45-90 毫米汞柱的范围之外。
• 有临床意义的心血管疾病史，包括：

既往心肌梗死的证据（病理性 Q 波、ST 段改变（早期复极除外）；有症状的心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉成形术 (PCTA) 或任何具有临床意义的病史/证据心脏病；任何传导异常（包括但不特定于左或右完全束支传导阻滞、房室传导阻滞（2 度 [II 型] 或更高）、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）；窦性停搏 > 3 秒。

• 任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，将影响个体受试者的安全。 非持续性（>=3 次连续室性异位搏动）或持续性室性心动过速。
• 过去 2 年内持续或临床相关的癫痫病史，包括在此期间需要治疗癫痫的受试者。 如果研究者认为癫痫复发的风险很低，则可以考虑将既往癫痫病史、至少 2 年无癫痫发作、停用抗癫痫药的患者纳入研究。 所有既往癫痫病史的病例都应在入组前与医疗监督员讨论
• 使用协议中概述的任何同时禁用的药物
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 无法或不愿遵守协议中概述的生活方式和/或饮食限制。
• HIV 感染的高风险行为，包括但不限于在进入研究前六个月内（口服导入的第 1 天）以下风险因素之一： 与已知 HIV 感染者进行无保护的阴道性交或肛交为金钱或毒品而从事性工作的人或临时伴侣，患有性传播疾病，目前或过去六个月内的高风险伴侣或静脉注射毒品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 对于参与磁共振成像 (MRI) 成像的受试者：MRI 扫描禁忌症（根据当地 MRI 安全问卷评估），包括但不限于：a) 颅内动脉瘤夹（Sugita 除外）或其他非 MRI 兼容金属对象； b) 未经医疗专业人员清除的眼眶内金属碎片； c) 起搏器或其他植入式心律管理设备和非 MRI 兼容心脏瓣膜，d) 内耳植入物，e) 幽闭恐惧症史
• 乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎表面抗体检测结果在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内呈阴性。
• 筛选时或研究治疗药物首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 如果由于处方药，则允许进行阳性药物筛查，前提是该药物不在禁用药物清单上并且得到研究者和医疗监督员的批准。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 性传播疾病的阳性研究前筛查，包括淋病奈瑟菌或沙眼衣原体、毛滴虫、梅毒或活动性单纯疱疹病毒 (HSV) 生殖器病变。
• 研究者认为臀部存在纹身或其他皮肤病可能会干扰注射部位反应的解释。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。

仅针对女性受试者的附加标准：

• 调查员认为可能会影响生殖道取样的进行或分析的任何当前医疗状况（例如，活动性生殖道感染或病变）。
• 无法避免使用阴道内产品（例如 卫生棉条、杀精子剂、润滑剂、阴道卫生用品、隔膜）在生殖道样本采集访问之前 72 小时和之后最多 72 小时。
• 在生殖道样本采集访问之前 72 小时和之后最多 72 小时内无法放弃任何性活动（例如，阴道性交、手淫和阴茎、手指、卫生棉条、性玩具插入阴道）。

同意直肠 PK 取样的男性受试者和女性受试者的附加标准：

• 研究者认为可能影响直肠间隔取样的实施或分析的任何当前医疗状况（例如，活动性直肠间隔感染、损伤或疾病）。
• 无法在直肠室样本采集访问前 72 小时和之后长达 72 小时内停止使用直肠内产品（例如，栓剂、润滑剂）。
• 在直肠腔室样本采集访问之前 72 小时和之后最多 72 小时内无法放弃任何接受性肛门性活动（例如，肛门接受性交和手指、性玩具或其他插入直肠）。