Studio farmacocinetico di Cabotegravir a lunga durata d'azione in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico è d'accordo e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. È consentita una singola ripetizione di una procedura o di un parametro di laboratorio per determinare l'idoneità.
• Peso corporeo >= 40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/metro quadrato (inclusi).
• Maschio o femmina
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in pre-menopausa, ha un utero e una cervice intatti, E non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] negativo), non in allattamento e almeno uno dei seguenti si applicano le condizioni: a) Potenziale non riproduttivo definito come: Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale documentata. b) Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GlaxoSmithKline (GSK) dei requisiti dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno cinque emivite terminali OPPURE fino al termine di qualsiasi effetto farmacologico continuato, a seconda di quale sia il periodo più lungo (può durare fino a 66 settimane nello studio) dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up. Devono essere escluse le donne che desiderano una gravidanza o che prevedono di desiderare una gravidanza entro 52 settimane dalla ricezione di un'iniezione di CAB LA. Tutti i soggetti che partecipano allo studio devono essere informati sulle pratiche sessuali sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci per ridurre al minimo il rischio di trasmissione dell'HIV.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Funzionalità epatica: ALT o AST > limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale >ULN (la bilirubina totale isolata >ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto (QTc): QTc > 450 millisecondi (msec):

NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazette (QTcB), letto dalla macchina o sovraletto manualmente. QTcB verrà utilizzato per determinare l'idoneità per un singolo soggetto. Criteri di esclusione per lo screening dell'elettrocardiogramma (ECG) (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca (<45 e >100 battiti al minuto (bpm) per i maschi e <50 e >100 bpm per le femmine; durata del QRS: >120 msec; intervallo QTc: >450 msec per maschi e femmine

• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri (mm) di mercurio (Hg) o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg.
• Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce); Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi evento clinicamente significativo malattia cardiaca; qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV (2° grado [tipo II] o superiore), sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]); pause sinusali > 3 secondi.

• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore principale e del monitor medico di GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto. Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta.
• Storia di disturbo convulsivo in corso o clinicamente rilevante nei 2 anni precedenti, compresi i soggetti che hanno richiesto un trattamento per convulsioni entro questo periodo di tempo. Una precedente storia di crisi epilettiche, con un periodo libero da crisi di almeno 2 anni, senza antiepilettici, può essere presa in considerazione per l'arruolamento se lo sperimentatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso. Tutti i casi di precedente storia di crisi epilettiche devono essere discussi con il monitor medico prima dell'arruolamento
• Uso di qualsiasi farmaco proibito concomitante come indicato nel protocollo
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink per i maschi o> 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Incapacità o riluttanza a rispettare lo stile di vita e/o le restrizioni dietetiche delineate nel protocollo.
• Comportamento ad alto rischio per l'infezione da HIV che include, ma non è limitato a, uno dei seguenti fattori di rischio entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1 dell'introduzione orale): Sesso vaginale o anale non protetto con una persona infetta da HIV nota persona o un partner occasionale, impegnato in prostituzione per denaro o droghe, ha contratto una malattia sessualmente trasmissibile, partner ad alto rischio attualmente o nei sei mesi precedenti o uso di droghe per via endovenosa.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Per i soggetti che partecipano alla risonanza magnetica (MRI): controindicazione per la scansione MRI (come valutato dal questionario locale sulla sicurezza MRI), che include ma non è limitata a: oggetti; b) Frammenti metallici intraorbitali che non sono stati rimossi da un professionista medico; c) Pacemaker o altri dispositivi impiantati per la gestione del ritmo cardiaco e valvole cardiache non compatibili con la risonanza magnetica, d) Impianti dell'orecchio interno, e) Storia di claustrofobia
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo core dell'epatite B positivo con risultato negativo del test dell'anticorpo di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Uno screening antidroga positivo è consentito se dovuto a un farmaco prescritto, a condizione che il farmaco non sia nell'elenco dei farmaci proibiti e approvato dallo sperimentatore e dal monitor medico.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Uno screening pre-studio positivo per malattie a trasmissione sessuale tra cui Neisseria gonorrea o Chlamydia trachomatis, Trichomonas, sifilide o una lesione genitale attiva del virus Herpes simplex (HSV).
• Presenza di un tatuaggio o altra condizione dermatologica sovrastante i glutei che, a parere dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.

Criteri aggiuntivi solo per soggetti di sesso femminile:

• Qualsiasi condizione medica attuale che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la condotta o l'analisi del campionamento del tratto genitale (ad esempio, infezione o lesioni del tratto genitale attivo).
• Impossibilità di astenersi dall'uso di prodotti intravaginali (ad es. tamponi, spermicidi, lubrificanti, prodotti per l'igiene vaginale, diaframmi) per 72 ore prima delle visite di prelievo del campione del tratto genitale e fino a 72 ore dopo.
• Incapacità di astenersi da qualsiasi attività sessuale (ad esempio, rapporti vaginali, masturbazione e penetrazione della vagina da parte di peni, dita, tamponi, giocattoli sessuali) per 72 ore prima delle visite di raccolta del campione del tratto genitale e fino a 72 ore dopo.

Criteri aggiuntivi per soggetti maschi e femmine che acconsentono al campionamento PK rettale:

• Qualsiasi condizione medica attuale che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la conduzione o l'analisi del campionamento del compartimento rettale (ad es. Infezione attiva del compartimento rettale, lesioni o malattia).
• Incapacità di astenersi dall'uso di prodotti intrarettali (ad es. Supposte, lubrificanti) per 72 ore prima delle visite di prelievo del campione del compartimento rettale e fino a 72 ore dopo.
• Incapacità di astenersi da qualsiasi attività sessuale anale ricettiva (ad esempio, rapporto anale ricettivo e penetrazione del retto con le dita, giocattoli sessuali o altro) per 72 ore prima della visita di raccolta del campione del compartimento rettale e fino a 72 ore dopo.