Farmakokinetisk studie av Cabotegravir langtidsvirkende hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. En enkelt repetisjon av en prosedyre eller laboratorieparameter er tillatt for å avgjøre kvalifisering.
• Kroppsvekt >= 40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 35 kg/kvadratmeter (inkludert).
• Mann eller kvinne
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er pre-menopausal, har en intakt livmor og livmorhals, OG ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a) Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, Dokumentert bilateral ophorektomi. b) Reproduktivt potensial og samtykker i å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før første dose med studiemedisin og inntil minst fem terminale halveringstider ELLER inntil eventuell vedvarende farmakologisk effekt er over, avhengig av hva som er lengst (kan være opptil 66 uker ved studien) etter siste dose med studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket. Kvinnelige forsøkspersoner som ønsker å bli gravide eller forutser at de kanskje ønsker å bli gravide innen 52 uker etter å ha mottatt en CAB LA-injeksjon må utelukkes. Alle forsøkspersoner som deltar i studien må veiledes om sikker seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder for å minimere risikoen for HIV-overføring.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Leverfunksjon: ALT eller AST > øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin >ULN (isolert total bilirubin >ULN er akseptabel hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Korrigert QT (QTc) Intervall: QTc > 450 millisekunder (ms):

MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazettes formel (QTcB), maskinavlest eller manuelt overlest. QTcB vil bli brukt til å avgjøre kvalifisering for et enkelt fag. Eksklusjonskriterier for screening elektrokardiogram (EKG) (en enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens (<45 og >100 slag per minutt (bpm) for menn og <50 og >100 bpm for kvinner; QRS-varighet: >120 msek; QTc-intervall: >450 msek for menn og kvinner

• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter (mm) kvikksølv (Hg), eller det diastoliske blodtrykket er utenfor området 45-90 mmHg.
• Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering); Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom; Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk (2. grad [type II] eller høyere), Wolf Parkinson White [WPW] syndrom); Sinus pauser > 3 sekunder.

• Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson. Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Anamnese med pågående eller klinisk relevant anfallsforstyrrelse i løpet av de siste 2 årene, inkludert personer som har krevd behandling for anfall innenfor denne tidsperioden. En tidligere anfallshistorie, med en anfallsfri periode på minst 2 år, uten antiepileptika, kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav. Alle tilfeller av tidligere anfallshistorie bør diskuteres med den medisinske monitoren før påmelding
• Bruk av samtidig forbudte medisiner som beskrevet i protokollen
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [mL]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Manglende evne eller vilje til å overholde livsstils- og/eller kostholdsrestriksjoner skissert i protokollen.
• Høyrisikoatferd for HIV-infeksjon som inkluderer, men ikke er begrenset til, én av følgende risikofaktorer innen seks måneder før man går inn i studien (dag 1 av den orale innledningen): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kjent HIV-infisert person eller en tilfeldig partner, engasjert i sexarbeid for penger eller narkotika, skaffet seg en seksuelt overførbar sykdom, høyrisikopartner for øyeblikket eller i løpet av de siste seks månedene eller intravenøs bruk av narkotika.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• For forsøkspersoner som deltar i magnetisk resonansavbildning (MRI): Kontraindikasjon for MR-skanning (som vurdert av lokalt MR-sikkerhetsspørreskjema), som inkluderer, men er ikke begrenset til: a) intrakranielle aneurismeklipp (unntatt Sugita) eller andre ikke-MRI-kompatible metalliske gjenstander; b) Intraorbitale metallfragmenter som ikke er fjernet av en medisinsk fagperson; c) Pacemakere eller andre implanterte enheter for hjerterytmebehandling og ikke-MR-kompatible hjerteklaffer, d) Implantater i det indre øret, e) Historie med klaustrofobi
• Positivt hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt B kjerneantistoff med negativt hepatitt B overflateantistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En positiv medikamentscreening er tillatt hvis det skyldes en foreskrevet medisin, forutsatt at medisiner ikke er på listen over forbudte medisiner og er godkjent av etterforsker og medisinsk monitor.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En positiv forhåndsundersøkelse for seksuelt overførbare sykdommer, inkludert Neisseria gonorrhea eller Chlamydia trachomatis, Trichomonas, syfilis eller en aktiv herpes simplex-virus (HSV) genital lesjon.
• Tilstedeværelse av en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over baken som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.

Ytterligere kriterier kun for kvinnelige emner:

• Alle aktuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan kompromittere gjennomføringen eller analysen av prøvetakingen av kjønnsorganene (f.eks. aktiv infeksjon i kjønnsorganene eller lesjoner).
• Manglende evne til å avstå fra bruk av intravaginale produkter (f. tamponger, sæddrepende midler, smøremidler, vaginale hygieneprodukter, membraner) i 72 timer før prøvetakingsbesøkene til kjønnsorganene og i opptil 72 timer etter.
• Manglende evne til å avstå fra seksuell aktivitet (f.eks. vaginalt samleie, onani og penetrering av skjeden av peniser, fingre, tamponger, sexleketøy) i 72 timer før prøvetakingen av kjønnsorganene og i opptil 72 timer etter.

Ytterligere kriterier for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker til rektal PK-prøve:

• Eventuelle aktuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan kompromittere gjennomføringen eller analysen av prøvetakingen av endetarmen (f.eks. aktiv endetarmsinfeksjon, lesjoner eller sykdom).
• Manglende evne til å avstå fra bruk av intrarektale produkter (f.eks. stikkpiller, smøremidler) i 72 timer før prøvetaking i endetarmsrommet og i opptil 72 timer etter.
• Manglende evne til å avstå fra mottakelig anal seksuell aktivitet (f.eks. analt mottakelig samleie og penetrering av endetarmen med fingre, sexleketøy eller annet) i 72 timer før prøvetakingsbesøket i endetarmsrommet og i opptil 72 timer etter.