A hosszú hatású kabotegravir farmakokinetikai vizsgálata egészséges felnőtt önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Egy eljárás vagy laboratóriumi paraméter egyszeri megismétlése megengedett a jogosultság meghatározásához.
• Testtömeg >= 40 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5–35 kg/négyzetméter tartományban (beleértve).
• Férfi vagy nő
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha premenopauzás, ép méhe és méhnyaka van, ÉS nem terhes (amint azt negatív humán chorion gonadotropin [hCG] teszt igazolja), nem szoptat, és az alábbiak közül legalább az egyikkel rendelkezik. feltételek érvényesek: a) Nem szaporodási potenciál meghatározása: Premenopauzás nőstények, akiknél a következők valamelyike ​​van: Dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, dokumentált kétoldali peteeltávolítás. b)Szaporodási potenciál, és beleegyezik abba, hogy követi az alábbiakban felsorolt ​​lehetőségek egyikét a GlaxoSmithKline (GSK) módosított listája, amely a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek (FRP) követelményeit tartalmazza 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és legalább öt terminális felezési időig VAGY a folyamatos farmakológiai hatás megszűnéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb (a vizsgálat során legfeljebb 66 hétig tarthat) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja és az ellenőrző látogatás befejezése után. Ki kell zárni azokat a női alanyokat, akik teherbe kívánnak esni, vagy azt tervezik, hogy teherbe kívánnak esni a CAB LA injekció beadását követő 52 héten belül. A vizsgálatban részt vevő valamennyi alanynak tanácsot kell kapnia a biztonságos szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony barrier módszerek alkalmazását a HIV-fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Májfunkció: ALT vagy AST > a normál érték felső határa (ULN)
• Összes bilirubin > ULN (izolált összbilirubin > ULN elfogadható, ha az összbilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%)
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Korrigált QT (QTc) intervallum: QTc > 450 milliszekundum (msec):

MEGJEGYZÉSEK: A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum a Bazette-képlet (QTcB) szerint, gépi olvasás vagy manuális túlolvasás. A QTcB-t az egyes tantárgyak alkalmasságának meghatározására fogják használni. Kizárási kritériumok az elektrokardiogram (EKG) szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Pulzusszám (<45 és >100 ütés/perc (bpm) férfiaknál és <50 és >100 ütés/perc nőknél; QRS időtartama: >120 msec; QTc intervallum: >450 msec férfiaknál és nőknél

• Az alany szisztolés vérnyomása a 90-140 higanymilliméter (Hgmm) vagy a diasztolés vérnyomás a 45-90 Hgmm tartományon kívül esik.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve:

Korábbi szívinfarktus bizonyítékai (patológiás Q-hullámok, S-T szegmens elváltozások (kivéve a korai repolarizációt); tünetekkel járó arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PCTA) vagy bármely klinikailag jelentős mértékű kórtörténet/bizonyíték szívbetegség; Bármilyen ingerületvezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-blokkot, AV-blokkot (2. fokú [II. típusú] vagy magasabb), Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát); Sinus szünetek > 3 másodperc.

• Bármilyen jelentős aritmia, amely a vezető vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyes alanyok biztonságát. Nem tartós (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy tartós kamrai tachycardia.
• Folyamatos vagy klinikailag jelentős görcsrohamos rendellenesség az anamnézisben az elmúlt 2 évben, beleértve azokat az alanyokat is, akiknek ezen időszakon belül görcsroham miatt kezelésre volt szükségük. Ha a vizsgáló úgy véli, hogy a roham megismétlődésének kockázata alacsony, a kórelőzményben szerepelt görcsroham, legalább 2 éves rohammentes periódussal, az antiepileptikumok mellőzésével. A kórelőzményben szereplő összes rohamot meg kell beszélni az orvosi monitorral a felvétel előtt
• Bármilyen tiltott gyógyszer egyidejű alkalmazása a protokollban leírtak szerint
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiáltak: >14 ital átlagos heti fogyasztása férfiaknál vagy >7 ital fogyasztás nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Képtelenség vagy nem hajlandó betartani a protokollban vázolt életmódbeli és/vagy étkezési korlátozásokat.
• A HIV-fertőzéssel kapcsolatos magas kockázatú magatartás, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, az alábbi kockázati tényezők egyikét a vizsgálatba való belépés előtt hat hónapon belül (az orális bevezető 1. napja): Védelem nélküli vaginális vagy anális szex egy ismert HIV-fertőzötttel személy vagy alkalmi partner, pénzért vagy kábítószerért végzett szexmunkát, szexuális úton terjedő betegséget szerzett, magas kockázatú partner jelenleg vagy az elmúlt hat hónapban vagy intravénás kábítószer-használat.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Mágneses rezonancia képalkotásban (MRI) részt vevő alanyok esetében: Ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz (a helyi MRI biztonsági kérdőív alapján), amely többek között a következőket tartalmazza: a) Intrakraniális aneurizma klipek (kivéve Sugita) vagy más, nem MRI-kompatibilis fém tárgyak; b) Orbitális fémdarabok, amelyeket nem távolított el orvos; c) Pacemaker vagy más beültetett szívritmus-szabályozó készülék és nem MRI-kompatibilis szívbillentyűk, d) Belsőfül-implantátumok, e) Klausztrofóbia anamnézisében
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy pozitív hepatitis B magantitest negatív hepatitis B felületi antitest teszt eredménnyel a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. Pozitív gyógyszerszűrés megengedett, ha felírt gyógyszer miatt, feltéve, hogy a gyógyszer nem szerepel a tiltott gyógyszerek listáján, és azt a vizsgáló és az orvosi monitor jóváhagyta.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Pozitív vizsgálat előtti szűrés a szexuális úton terjedő betegségekre, beleértve a Neisseria gonorrheát vagy a Chlamydia trachomatist, a Trichomonast, a szifiliszt vagy egy aktív Herpes simplex vírus (HSV) nemi szervi elváltozást.
• Tetoválás vagy más dermatológiai állapot jelenléte a fenék felett, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értelmezését.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.

További kritériumok csak női alanyokra:

• Bármilyen aktuális egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a nemi traktus mintavételének lefolytatását vagy elemzését (pl. aktív genitális traktus fertőzés vagy elváltozások).
• Képtelenség tartózkodni az intravaginális készítmények használatától (pl. tamponok, spermicidek, síkosítók, hüvelyi higiéniai termékek, rekeszizom) a nemi traktus mintavételét megelőző 72 órában és azután legfeljebb 72 órában.
• Képtelenség tartózkodni bármilyen szexuális tevékenységtől (például hüvelyi közösülés, önkielégítés, pénisz, ujjak, tamponok, szexuális játékok behatolása a hüvelybe) 72 órával a nemi traktus mintavételét megelőzően és legfeljebb 72 órával azt követően.

További kritériumok azokra a férfi és női alanyokra, akik beleegyeznek a rektális PK mintavételbe:

• Bármilyen aktuális egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a rektális rekeszből történő mintavétel lefolytatását vagy elemzését (például aktív rektális kompartment fertőzés, elváltozások vagy betegség).
• Képtelenség tartózkodni az intrarektális termékek (pl. kúpok, kenőanyagok) használatától 72 órával a rektális rekesz mintavételi látogatása előtt, és legfeljebb 72 órával azt követően.
• Képtelenség tartózkodni bármilyen fogékony anális szexuális tevékenységtől (pl. anális fogékony közösülés és ujjak, szexjátékok vagy egyéb eszközök behatolása a végbélbe) a rektális mintavétel előtt 72 órával és legfeljebb 72 órával azt követően.