Исследование роли брентуксимаба ведотина в качестве монотерапии в лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ ПТКЛ

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• Мужчины и женщины ≥18 и ≤75 лет на момент зачисления.
• Гистологически подтвержденный диагноз ПТКЛ (ПТКЛ-не уточненный [ПТКЛ-БДУ], ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома [АИЛТ] и трансформированный грибовидный микоз) по классификации Всемирной организации здравоохранения (2008).
• Гистологически подтвержденный CD30+ ПТКЛ.
• Наличие гистологического материала для центрального обзора и патобиологических исследований.
• Неэффективность хотя бы одной предшествующей системной антилимфомной терапии.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 при включении в исследование.
• По крайней мере, один участок заболевания, который можно измерить в двух измерениях с помощью компьютерной томографии. Будет рассматриваться как узловое, так и экстранодальное заболевание (длинная ось лимфатических узлов должна быть 1,5 см независимо от короткой оси или длинная ось от 1,1 до 1,5 см, а короткая ось >1,0 см).

• Гематологические значения в следующих пределах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 независимо от поддержки факторами роста.
  • Тромбоциты ≥75 000/мм3 или ≥50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки.
  • Уровень гемоглобина ≥8 г/дл.

• Биохимические значения в следующих пределах:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  • Общий билирубин < 1,5 x ULN (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения).
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN.
  • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после приема исследуемого препарата.
• WOCBP должен дать согласие на использование эффективной контрацепции, определяемой как оральные контрацептивы, метод двойного барьера или практиковать истинное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции или практиковать полное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Диагностика CTCL, ALCL, грибовидного микоза или синдрома Сезари.
• Экспрессия CD30 < 10 %.
• Пациенты, которые не завершили какое-либо предшествующее лечение химиотерапией и / или другими исследуемыми агентами в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения после последней дозы этого предшествующего лечения.
• Пациенты перенесли серьезную операцию без полного выздоровления
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина.
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (по решению следователя).
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (за исключением полной резекции базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы в анамнезе), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Пациенты с периферической нейропатией 3-4 степени (также 2 степени с персистирующей болью, не поддающейся лечению).
• Признаки или симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины, мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью на время исследования.
• Заболевание ЦНС (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой) или поражение яичек.
• История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудисто-легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения.

• Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после поступления
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка <50%
• Активная оппортунистическая инфекция.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С или активной инфекции гепатитом В.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.