Undersøgelse af Brentuximab Vedotins rolle som enkeltstof i behandlingen af ​​recidiverende/refraktære CD30+ PTCL-patienter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Mænd og kvinder ≥18 og ≤75 år på indskrivningstidspunktet.
• Histologisk bekræftet diagnose af PTCL (PTCL-ikke andet specificeret [PTCL-NOS], angioimmunoblastisk T-celle lymfom [AILT] og transformeret mycosis fungoides) i henhold til World Health Organization (2008) klassifikation.
• Histologisk bekræftet CD30+ PTCL.
• Tilgængelighed af histologisk materiale til central gennemgang og patobiologiske undersøgelser.
• Mislykket mindst én tidligere systemisk antilymfombehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1 ved studiestart.
• Mindst ét ​​sygdomssted kan måles i to dimensioner ved computertomografi. Både nodal og ekstranodal sygdom vil blive overvejet (lymfeknuder skal have en lang akse på 1,5 cm uanset kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 cm og kort akse > 1,0 cm).

• Hæmatologiske værdier inden for følgende grænser:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte.
  • Blodplader ≥75.000/mm3 eller ≥50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte.
  • Hæmoglobinniveau ≥8 g/dL.

• Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse).
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter at have modtaget undersøgelsesmedicin.
• WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode eller praktisere ægte afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af CTCL, ALCL, mycosis fungoides eller Sezary Syndrome.
• CD30-ekspression < 10 %.
• Patienter, der ikke har afsluttet nogen tidligere behandling med kemoterapi og/eller andre forsøgsmidler inden for mindst 5 halveringstider efter sidste dosis af den tidligere behandling.
• Patienterne gennemgik en større operation uden fuldstændig bedring
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin.
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (i henhold til efterforskerens beslutning).
• Tidligere maligniteter andre end lymfom (bortset fra en historie med en fuldstændig resektion for basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år.
• Patienter med perifer neuropati af grad 3-4 (også grad 2 med vedvarende smerter, reagerer ikke på behandling).
• Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed.
• CNS-sygdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering ved lymfom) eller testikelpåvirkning.
• Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser.

• Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  • Myokardieinfarkt inden for 2 år fra indskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Nylige beviser (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
• Aktiv opportunistisk infektion.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C eller aktiv infektion med hepatitis B.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.