Studie zur Rolle von Brentuximab Vedotin als Einzelwirkstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+ PTCL

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Männer und Frauen ≥18 und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Histologisch bestätigte Diagnose von PTCL (PTCL-nicht anders angegeben [PTCL-NOS], angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom [AILT] und transformierte Mycosis fungoides) gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (2008).
• Histologisch bestätigtes CD30+ PTCL.
• Verfügbarkeit von histologischem Material für zentrale Überprüfungen und pathobiologische Studien.
• Mindestens eine vorherige systemische Antilymphom-Therapie ist fehlgeschlagen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 bei Studieneintritt.
• Mindestens ein Krankheitsherd, der mittels Computertomographie zweidimensional messbar ist. Es werden sowohl Knoten- als auch extranodale Erkrankungen berücksichtigt (Lymphknoten müssen eine lange Achse von 1,5 cm haben, unabhängig von der kurzen Achse oder der langen Achse von 1,1 bis 1,5 cm und der kurzen Achse > 1,0 cm).

• Hämatologische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3, unabhängig von der Unterstützung des Wachstumsfaktors.
  • Blutplättchen ≥75.000/mm3 oder ≥50.000/mm3, wenn die Knochenmarksbeteiligung unabhängig von der Transfusionsunterstützung erfolgt.
  • Hämoglobinspiegel ≥8 g/dl.

• Biochemische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:

  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nichthepatischen Ursprungs).
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• WOCBP muss einer wirksamen Empfängnisverhütung, definiert als orale Kontrazeptiva, der Doppelbarrieremethode, zustimmen oder während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments echte Abstinenz vom Geschlechtsverkehr praktizieren.
• Männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden oder tatsächlich auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von CTCL, ALCL, Mycosis fungoides oder Sezary-Syndrom.
• CD30-Expression < 10 %.
• Patienten, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis dieser vorherigen Behandlung keine vorherige Chemotherapie und/oder andere Prüfpräparate abgeschlossen haben.
• Die Patienten wurden einer größeren Operation unterzogen, ohne dass sie sich vollständig erholten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine, Mausproteine ​​oder einen der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe.
• Jede schwere aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes).
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphomen (mit Ausnahme einer Vorgeschichte einer vollständigen Resektion wegen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei.
• Patienten mit peripherer Neuropathie vom Grad 3–4 (auch Grad 2 mit anhaltenden Schmerzen, die nicht auf die Behandlung ansprechen).
• Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• ZNS-Erkrankung (Meningeal- und/oder Gehirnbeteiligung durch Lymphom) oder Hodenbeteiligung.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; erhebliche Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen.

• Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Jüngste Hinweise (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
• Aktive opportunistische Infektion.
• Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C oder aktiver Infektion mit Hepatitis B.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.