Tutkimus brentuksimabivedotiinin roolista yksittäisenä aineena uusiutuneiden/refraktoristen CD30+-PTCL-potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Miehet ja naiset ≥18 ja ≤75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
• Histologisesti vahvistettu PTCL-diagnoosi (PTCL-ei toisin määritelty [PTCL-NOS], angioimmunoblastinen T-solulymfooma [AILT] ja transformoitunut mycosis fungoides) Maailman terveysjärjestön (2008) luokituksen mukaan.
• Histologisesti vahvistettu CD30+ PTCL.
• Histologisen materiaalin saatavuus keskustarkastelua ja patobiologisia tutkimuksia varten.
• Ainakin yksi aikaisempi systeeminen lymfoomahoito epäonnistui.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 1 tutkimuksen alkaessa.
• Ainakin yksi sairauskohta, joka on mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa tietokonetomografialla. Sekä solmukkeiden että ekstranodaaliset sairaudet otetaan huomioon (imusolmukkeiden pitkän akselin on oltava 1,5 cm riippumatta lyhyestä akselista tai pitkästä akselista 1,1–1,5 cm ja lyhyestä akselista > 1,0 cm).

• Hematologiset arvot seuraavissa rajoissa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta.
  • Verihiutaleet ≥75 000/mm3 tai ≥50 000/mm3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirron tuesta.
  • Hemoglobiinitaso ≥8 g/dl.

• Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta).
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN.
  • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, joka määritellään suun kautta otetuiksi ehkäisyvalmisteiksi, kaksoisestemenetelmäksi tai harjoittelemaan todellista pidättymistä sukupuoliyhteydestä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan todellista pidättymistä sukupuoliyhdynnästä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• CTCL-, ALCL-, mycosis fungoides- tai Sezary-oireyhtymän diagnoosi.
• CD30:n ilmentyminen < 10 %.
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa ja/tai muita tutkittavia aineita vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa edellisen hoidon viimeisestä annoksesta.
• Potilaille tehtiin suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
• Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus (tutkijan päätöksen mukaan).
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (paitsi täydellinen resektio ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpään tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä), ellei potilas ole ollut taudista vapaa 3 vuoden ajan.
• Potilaat, joilla on asteen 3–4 perifeerinen neuropatia (myös asteen 2 ja jatkuva kipu, ei reagoi hoitoon).
• Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkit tai oireet.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Keskushermostosairaus (lymfooman aiheuttama aivokalvon ja/tai aivojen osallisuus) tai kivesten osallisuus.
• Kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä.

• Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

  • Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  • Viimeaikaiset todisteet (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %
• Aktiivinen opportunistinen infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai C-hepatiitti tai aktiivinen hepatiitti B -infektio.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.