Studie o úloze brentuximab vedotinu jako jediné látky v léčbě pacientů s relapsem/refrakterními CD30+ PTCL

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy ≥18 a ≤75 let v době zápisu.
• Histologicky potvrzená diagnóza PTCL (PTCL-blíže nespecifikovaná [PTCL-NOS], angioimunoblastický T buněčný lymfom [AILT] a transformovaná mycosis fungoides) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (2008).
• Histologicky potvrzený CD30+ PTCL.
• Dostupnost histologického materiálu pro centrální přehled a patobiologické studie.
• Selhala alespoň jedna předchozí systémová antilymfomová terapie.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 při vstupu do studie.
• Alespoň jedno místo onemocnění měřitelné ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie. Bude zvažováno uzlinové i extranodální onemocnění (lymfnody musí mít dlouhou osu 1,5 cm bez ohledu na krátkou osu nebo dlouhou osu 1,1 až 1,5 cm a krátkou osu > 1,0 cm).

• Hematologické hodnoty v následujících mezích:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem.
  • Krevní destičky ≥75 000/mm3 nebo ≥50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na transfuzní podpoře.
  • Hladina hemoglobinu ≥8 g/dl.

• Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud není vzestup bilirubinu způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu).
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN.
  • Sérový albumin ≥ 3 g/dl.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů po podání studijního léku.
• WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako perorální antikoncepce, metoda s dvojitou bariérou, nebo musí praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce nebo praktikovat skutečnou abstinenci od pohlavního styku během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika CTCL, ALCL, mycosis fungoides nebo Sezaryho syndrom.
• Exprese CD30 < 10 %.
• Pacienti, kteří nedokončili žádnou předchozí léčebnou chemoterapii a/nebo jiné zkoumané látky během alespoň 5 poločasů poslední dávky této předchozí léčby.
• Pacienti podstoupili velkou operaci bez úplného uzdravení
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu.
• Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího).
• Předchozí zhoubné nádory jiné než lymfom (kromě anamnézy kompletní resekce pro bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 3-4 (také stupně 2 s přetrvávající bolestí, nereagující na léčbu).
• Známky nebo příznaky progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo muži nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie.
• Onemocnění CNS (meningeální a/nebo postižení mozku lymfomem) nebo postižení varlat.
• Anamnéza klinicky relevantní jaterní nebo renální insuficience; významné srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, revmatologické, hematologické, psychiatrické nebo metabolické poruchy.

• Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

  • Infarkt myokardu do 2 let od zařazení
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
  • Nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory <50 %
• Aktivní oportunní infekce.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C nebo aktivní infekce hepatitidou B.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.