Tanulmány a brentuximab-vedotin mint egyedüli szer szerepéről a visszaeső/refrakter CD30+ PTCL-betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés.
• Férfiak és nők ≥18 és ≤75 évesek a beiratkozáskor.
• A PTCL szövettanilag megerősített diagnózisa (PTCL-másképpen nem specifikált [PTCL-NOS], angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma [AILT] és transzformált mycosis fungoides) az Egészségügyi Világszervezet (2008) osztályozása szerint.
• Szövettanilag igazolt CD30+ PTCL.
• Szövettani anyag rendelkezésre állása központi áttekintéshez és patobiológiai vizsgálatokhoz.
• Legalább egy korábbi szisztémás limfóma terápia sikertelen volt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 1 a vizsgálatba való belépéskor.
• Legalább egy betegség helye két dimenzióban mérhető számítógépes tomográfiával. Mind a csomóponti, mind az extranodális betegséget figyelembe kell venni (a nyirokcsomók hosszú tengelyének 1,5 cm-nek kell lennie, függetlenül a rövid tengelytől, vagy a hosszú tengelytől 1,1–1,5 cm, a rövid tengelytől pedig >1,0 cm).

• Hematológiai értékek a következő határokon belül:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, függetlenül a növekedési faktor támogatásától.
  • Thrombocytaszám ≥75 000/mm3 vagy ≥50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúzió támogatásától.
  • Hemoglobinszint ≥8 g/dl.

• Biokémiai értékek a következő határokon belül:

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű).
  • Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN.
  • Szérum albumin ≥ 3 g/dl.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, amelyet orális fogamzásgátlóként, kettős barrier módszerként határoznak meg, vagy a szexuális közösüléstől való valódi absztinenciát kell gyakorolniuk a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A férfi alanyoknak és fogamzóképes női partnereiknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására vagy a szexuális közösüléstől való valódi tartózkodásra a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• CTCL, ALCL, mycosis fungoides vagy Sezary-szindróma diagnózisa.
• CD30 expresszió < 10%.
• Azok a betegek, akik az előző kezelés utolsó adagjától számított legalább 5 felezési időn belül nem végeztek semmilyen korábbi kezelést kemoterápiával és/vagy egyéb vizsgálati szerekkel.
• A betegek nagy műtéten estek át teljes gyógyulás nélkül
• Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
• Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (a vizsgáló döntése szerint).
• A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómája miatti teljes reszekciót, illetve a méhnyak- vagy mellrák in situ karcinómáját), kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől.
• 3-4 fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek (szintén 2-es fokozatú, tartós fájdalommal, kezelésre nem reagálva).
• A progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelei vagy tünetei.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• CNS-betegség (agyhártya- és/vagy agyi érintettség limfóma miatt) vagy herék érintettsége.
• Klinikailag jelentős máj- vagy veseelégtelenség a kórelőzményben; jelentős szív-, érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, hematológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok.

• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének ismert kórtörténete:

  • Szívinfarktus a felvételtől számított 2 éven belül
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Jelenlegi kontrollálatlan kardiovaszkuláris állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget (CHF), anginát, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítékai
  • Legutóbbi bizonyítékok (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül) a bal kamrai ejekciós frakció <50%
• Aktív opportunista fertőzés.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C, vagy aktív hepatitis B fertőzés.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.