Studie naar de rol van Brentuximab Vedotin als enig middel bij de behandeling van recidiverende/refractaire CD30+ PTCL-patiënten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen ≥18 en ≤75 jaar op het moment van inschrijving.
• Histologisch bevestigde diagnose van PTCL (PTCL-niet anders gespecificeerd [PTCL-NOS], angioimmunoblastisch T-cellymfoom [AILT] en getransformeerde mycosis fungoides) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (2008).
• Histologisch bevestigd CD30+ PTCL.
• Beschikbaarheid van histologisch materiaal voor centrale beoordeling en pathobiologische studies.
• Mislukt ten minste één eerdere systemische antilymfoomtherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 1 bij aanvang van de studie.
• Ten minste één plaats van ziekte meetbaar in twee dimensies door computertomografie. Zowel nodale als extranodale aandoeningen worden overwogen (lymfklieren moeten een lengteas van 1,5 cm hebben, ongeacht de korte as of de lange as 1,1 tot 1,5 cm en de korte as >1,0 cm).

• Hematologische waarden binnen de volgende limieten:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning.
  • Bloedplaatjes ≥75.000/mm3 of ≥50.000/mm3 als beenmergbetrokkenheid onafhankelijk is van transfusieondersteuning.
  • Hemoglobinegehalte ≥8 g/dL.

• Biochemische waarden binnen de volgende grenzen:

  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij de bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong).
  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN.
  • Serumalbumine ≥ 3 g/dL.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na ontvangst van de onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• WOCBP moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie, gedefinieerd als orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode of echte onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken of echte onthouding van geslachtsgemeenschap te betrachten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van CTCL, ALCL, mycosis fungoides of Sezary-syndroom.
• CD30-expressie < 10%.
• Patiënten die geen eerdere behandeling met chemotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen hebben voltooid binnen ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van die eerdere behandeling.
• Patiënten ondergingen een grote operatie zonder volledig herstel
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin.
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (volgens de beslissing van de onderzoeker).
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom (behalve een voorgeschiedenis van een volledige resectie van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is.
• Patiënten met perifere neuropathie van graad 3-4 (ook graad 2 met aanhoudende pijn, niet reagerend op behandeling).
• Tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Zwangere of zogende vrouwen of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
• CZS-aandoening (meningeale en/of hersenaantasting door lymfoom) of aantasting van de testikels.
• Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen.

• Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

  • Myocardinfarct binnen 2 jaar na inschrijving
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  • Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
• Actieve opportunistische infectie.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C of actieve infectie met hepatitis B.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.