Étude sur le rôle du brentuximab védotine en tant qu'agent unique dans le traitement des patients atteints de LTP CD30+ récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé.
• Hommes et femmes ≥18 et ≤75 ans au moment de l'inscription.
• Diagnostic histologiquement confirmé de PTCL (PTCL-non spécifié [PTCL-NOS], lymphome à cellules T angioimmunoblastique [AILT] et mycosis fongoïde transformé) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (2008).
• PTCL CD30+ confirmé histologiquement.
• Disponibilité de matériel histologique pour l'examen central et les études pathobiologiques.
• Échec d'au moins un traitement antilymphome systémique antérieur.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 à l'entrée dans l'étude.
• Au moins un site de maladie mesurable en deux dimensions par tomodensitométrie. Les maladies nodales et extranodales seront prises en compte (les ganglions lymphatiques doivent avoir un axe long de 1,5 cm quel que soit l'axe court ou un axe long de 1,1 à 1,5 cm et un axe court > 1,0 cm).

• Valeurs hématologiques dans les limites suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 indépendamment du soutien du facteur de croissance.
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si l'atteinte de la moelle osseuse est indépendante du soutien transfusionnel.
  • Taux d'hémoglobine ≥8 g/dL.

• Valeurs biochimiques dans les limites suivantes :

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique).
  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN.
  • Albumine sérique ≥ 3 g/dL.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la réception du médicament à l'étude.
• WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception efficace, définie comme des contraceptifs oraux, une méthode à double barrière ou pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée ou à pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de CTCL, ALCL, mycose fongoïde ou syndrome de Sézary.
• Expression CD30 < 10 %.
• Patients qui n'ont terminé aucun traitement antérieur de chimiothérapie et/ou d'autres agents expérimentaux dans au moins 5 demi-vies de la dernière dose de ce traitement antérieur.
• Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure sans récupération complète
• Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin.
• Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur).
• Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception des antécédents de résection complète pour carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 3-4 (également de grade 2 avec douleur persistante, ne répondant pas au traitement).
• Signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.
• Maladie du SNC (atteinte méningée et/ou cérébrale par lymphome) ou atteinte testiculaire.
• Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants.

• Antécédents connus de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

  • Infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
  • Preuve récente (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
• Infection opportuniste active.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C ou d'infection active par l'hépatite B.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches.