Studio sul ruolo di Brentuximab Vedotin come agente singolo nel trattamento di pazienti affetti da PTCL CD30+ recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato.
• Maschi e femmine ≥18 e ≤75 anni al momento dell'iscrizione.
• Diagnosi istologicamente confermata di PTCL (PTCL-non altrimenti specificato [PTCL-NOS], linfoma a cellule T angioimmunoblastico [AILT] e micosi fungoide trasformata) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (2008).
• CD30+ PTCL istologicamente confermato.
• Disponibilità di materiale istologico per revisione centrale e studi patobiologici.
• Fallimento di almeno una precedente terapia sistemica antilinfoma.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 all'ingresso nello studio.
• Almeno un sito di malattia misurabile in due dimensioni mediante tomografia computerizzata. Verranno prese in considerazione sia la malattia linfonodale che quella extranodale (i linfonodi devono avere un asse lungo di 1,5 cm indipendentemente dall'asse corto o un asse lungo da 1,1 a 1,5 cm e un asse corto >1,0 cm).

• Valori ematologici entro i seguenti limiti:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita.
  • Piastrine ≥75.000/mm3 o ≥50.000/mm3 se il coinvolgimento del midollo osseo è indipendente dal supporto trasfusionale.
  • Livello di emoglobina ≥8 g/dL.

• Valori biochimici entro i seguenti limiti:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica).
  • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN.
  • Albumina sierica ≥ 3 g/dL.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'assunzione del farmaco in studio.
• Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace, definita come contraccettivi orali, metodo a doppia barriera o praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato o praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di CTCL, ALCL, micosi fungoide o sindrome di Sezary.
• Espressione CD30 < 10 %.
• Pazienti che non hanno completato alcun trattamento precedente chemioterapico e/o altri agenti sperimentali entro almeno 5 emivite dall'ultima dose di quel trattamento precedente.
• I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore senza recupero completo
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin.
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione medica co-morbosa (secondo la decisione dello sperimentatore).
• - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione di una storia di resezione completa per carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 3-4 (anche di grado 2 con dolore persistente, che non rispondono al trattamento).
• Segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne in gravidanza o in allattamento o uomini o donne in età fertile non disposti a utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite per la durata dello studio.
• Malattia del sistema nervoso centrale (interessamento meningeo e/o cerebrale da linfoma) o interessamento testicolare.
• Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; significativi disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici.

• Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:

  • Infarto del miocardio entro 2 anni dall'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
• Infezione opportunistica attiva.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C o infezione attiva da epatite B.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.