Badanie dotyczące roli brentuksymabu Vedotin jako jedynego leku w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie CD30+ PTCL

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat w momencie rejestracji.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie PTCL (PTCL – nieokreślony inaczej [PTCL-NOS], angioimmunoblastyczny chłoniak T-komórkowy [AILT] i transformowany ziarniniak grzybiasty) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (2008).
• Histologicznie potwierdzony CD30+ PTCL.
• Dostępność materiału histologicznego do centralnego przeglądu i badań patobiologicznych.
• Nieudana co najmniej jedna wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa.
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na początku badania.
• Co najmniej jedno miejsce choroby mierzalne w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej. Uwzględnione zostaną zarówno choroby węzłowe, jak i pozawęzłowe (węzły chłonne muszą mieć długą oś 1,5 cm, niezależnie od krótkiej osi lub długiej osi 1,1 do 1,5 cm i krótkiej osi >1,0 cm).

• Wartości hematologiczne w następujących granicach:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu.
  • Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 lub ≥50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji.
  • Poziom hemoglobiny ≥8 g/dl.

• Wartości biochemiczne w następujących granicach:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN.
  • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od otrzymania badanego leku.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, rozumianej jako doustne środki antykoncepcyjne, metodę podwójnej bariery lub praktykować prawdziwą abstynencję od współżycia seksualnego w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji lub prawdziwej abstynencji od współżycia seksualnego podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie CTCL, ALCL, ziarniniaka grzybiastego czy zespołu Sezary'ego.
• Ekspresja CD30 < 10%.
• Pacjenci, którzy nie ukończyli żadnego wcześniejszego leczenia chemioterapią i/lub innymi badanymi lekami w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniej dawki tego wcześniejszego leczenia.
• Pacjenci przeszli poważną operację bez całkowitego wyzdrowienia
• Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin.
• Każda poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy (zgodnie z decyzją badacza).
• Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych innych niż chłoniak (z wyjątkiem historii całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 3-4 (również stopień 2 z uporczywym bólem, niereagujący na leczenie).
• Oznaki lub objawy postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania.
• Choroba OUN (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka) lub zajęcie jąder.
• Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowo-płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne.

• Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od rejestracji
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  • Niedawne dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory <50%
• Aktywna infekcja oportunistyczna.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.