Estudo sobre o papel do brentuximabe vedotina como agente único no tratamento de pacientes com PTCL recidivante/refratário CD30+

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado.
• Homens e mulheres ≥18 e ≤75 anos no momento da inscrição.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de PTCL (PTCL sem outra especificação [PTCL-NOS], linfoma angioimunoblástico de células T [AILT] e micose fungóide transformada) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (2008).
• PTCL CD30+ confirmado histologicamente.
• Disponibilidade de material histológico para revisão central e estudos patobiológicos.
• Falha em pelo menos uma terapia antilinfoma sistêmica anterior.
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 na entrada do estudo.
• Pelo menos um local da doença mensurável em duas dimensões por tomografia computadorizada. Tanto a doença nodal quanto a extranodal serão consideradas (linfonodos devem ter eixo longo de 1,5 cm independentemente do eixo curto ou eixo longo de 1,1 a 1,5 cm e eixo curto >1,0 cm).

• Valores hematológicos dentro dos seguintes limites:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 independente do suporte do fator de crescimento.
  • Plaquetas ≥75.000/mm3 ou ≥50.000/mm3 se o envolvimento da medula óssea for independente do suporte transfusional.
  • Nível de hemoglobina ≥8 g/dL.

• Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 x limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática).
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
  • Albumina sérica ≥ 3 g/dL.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após receberem a medicação do estudo.
• WOCBP deve concordar em usar contracepção eficaz, definida como contraceptivos orais, método de dupla barreira ou praticar abstinência verdadeira de relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método apropriado de contracepção ou praticar verdadeira abstinência de relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de CTCL, ALCL, micose fungoide ou Síndrome de Sezary.
• Expressão de CD30 < 10%.
• Pacientes que não completaram nenhum tratamento anterior de quimioterapia e/ou outros agentes em investigação dentro de pelo menos 5 meias-vidas da última dose desse tratamento anterior.
• Pacientes submetidos a grandes cirurgias sem recuperação completa
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina.
• Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (de acordo com a decisão do investigador).
• História prévia de malignidades que não linfoma (exceto para história de ressecção completa para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos.
• Pacientes com neuropatia periférica de grau 3-4 (também grau 2 com dor persistente, sem resposta ao tratamento).
• Sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método adequado de controle de natalidade durante o estudo.
• Doença do SNC (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma) ou envolvimento testicular.
• História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos.

• História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

  • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos a partir da inscrição
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
  • Evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
• Infecção oportunista ativa.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Hepatite C ou infecção ativa por Hepatite B.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.