Studie om rollen til Brentuximab Vedotin som enkeltmiddel i behandlingen av tilbakefallende/refraktære CD30+ PTCL-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke.
• Menn og kvinner ≥18 og ≤75 år ved påmelding.
• Histologisk bekreftet diagnose av PTCL (PTCL-ikke annet spesifisert [PTCL-NOS], angioimmunoblastisk T-celle lymfom [AILT] og transformert mycosis fungoides) i henhold til Verdens helseorganisasjon (2008) klassifisering.
• Histologisk bekreftet CD30+ PTCL.
• Tilgjengelighet av histologisk materiale for sentral gjennomgang og patobiologiske studier.
• Mislyktes i minst én tidligere systemisk antilymfombehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 1 ved studiestart.
• Minst ett sykdomssted kan måles i to dimensjoner ved datatomografi. Både nodal og ekstranodal sykdom vil bli vurdert (lymfeknuter må ha lang akse på 1,5 cm uavhengig av kort akse eller lang akse 1,1 til 1,5 cm og kort akse >1,0 cm).

• Hematologiske verdier innenfor følgende grenser:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte.
  • Blodplater ≥75 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning er uavhengig av transfusjonsstøtte.
  • Hemoglobinnivå ≥8 g/dL.

• Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN).
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse).
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter å ha mottatt studiemedisin.
• WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjon, definert som orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av CTCL, ALCL, mycosis fungoides eller Sezary syndrom.
• CD30-uttrykk < 10 %.
• Pasienter som ikke har fullført noen tidligere behandling med kjemoterapi og/eller andre undersøkelsesmidler innen minst 5 halveringstider etter siste dose av den tidligere behandlingen.
• Pasientene gjennomgikk større operasjoner uten fullstendig bedring
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (i henhold til etterforskerens avgjørelse).
• Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom (bortsett fra en historie med fullstendig reseksjon for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år.
• Pasienter med perifer nevropati av grad 3-4 (også grad 2 med vedvarende smerte, reagerer ikke på behandling).
• Tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner eller menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.
• CNS-sykdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering ved lymfom) eller testikkelpåvirkning.
• Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser.

• Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

  • Hjerteinfarkt innen 2 år fra innmelding
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Nylig bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
• Aktiv opportunistisk infeksjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C eller aktiv infeksjon med hepatitt B.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.