Estudio sobre el papel de brentuximab vedotin como agente único en el tratamiento de pacientes con PTCL CD30+ en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Hombres y mujeres ≥18 y ≤75 años en el momento de la inscripción.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de PTCL (PTCL no especificado [PTCL-NOS], linfoma de células T angioinmunoblástico [AILT] y micosis fungoide transformada) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (2008).
• PTCL CD30+ confirmado histológicamente.
• Disponibilidad de material histológico para revisión central y estudios patobiológicos.
• Falló al menos una terapia previa antilinfoma sistémica.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1 al ingreso al estudio.
• Al menos un sitio de la enfermedad medible en dos dimensiones por tomografía computarizada. Se considerará tanto la enfermedad ganglionar como la extraganglionar (los ganglios linfáticos deben tener un eje largo de 1,5 cm independientemente del eje corto o eje largo de 1,1 a 1,5 cm y eje corto > 1,0 cm).

• Valores hematológicos dentro de los siguientes límites:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 independientemente del apoyo del factor de crecimiento.
  • Plaquetas ≥75.000/mm3 o ≥50.000/mm3 si la afectación de la médula ósea es independiente del soporte transfusional.
  • Nivel de hemoglobina ≥8 g/dL.

• Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal (ULN).
  • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático).
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
  • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• WOCBP debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, definidos como anticonceptivos orales, método de doble barrera o practicar la verdadera abstinencia de las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado o practicar una abstinencia real de las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de CTCL, ALCL, micosis fungoide o Síndrome de Sezary.
• Expresión de CD30 < 10 %.
• Pacientes que no hayan completado ningún tratamiento previo de quimioterapia y/u otros agentes en investigación dentro de al menos 5 semividas desde la última dosis de ese tratamiento previo.
• Los pacientes fueron sometidos a cirugía mayor sin recuperación completa
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina.
• Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida (según la decisión del investigador).
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto antecedentes de una resección completa por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años.
• Pacientes con neuropatía periférica de grado 3-4 (también de grado 2 con dolor persistente, que no responde al tratamiento).
• Signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas o lactantes u hombres o mujeres en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.
• Enfermedad del SNC (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma) o afectación testicular.
• Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; trastornos cardiacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos.

• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  • Infarto de miocardio dentro de los 2 años posteriores a la inscripción
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  • Evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %
• Infección oportunista activa.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) o Hepatitis C o infección activa por Hepatitis B.
• Trasplante alogénico previo de células madre.