Оценка [18F]MNI-815 в качестве потенциального радиолиганда ПЭТ для визуализации тау-белка в головном мозге пациентов с тауопатиями

Критерии включения:

Для всех предметов:

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Субъекты женского пола должны быть либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находиться в постменопаузе не менее 1 года или, если они способны к деторождению, должны использовать метод барьерной контрацепции для продолжительность исследования.
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным методом для субъектов мужского пола в течение всего периода исследования.
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения

Здоровые субъекты контроля:

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 70 лет. Здоров, без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге и при отчете о посещении с визуализацией [18F]MNI-815.
• Отсутствие когнитивных нарушений в результате нейропсихологической батареи по оценке исследователя
• Иметь показатель CDR=0
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее отсутствие признаков значительного связывания амилоида на основе качественного (визуальное чтение) и количественного анализа.
• Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.

Субъекты с продромальной или умеренной болезнью Альцгеймера:

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 90 лет.
• Наличие продромальной или умеренной болезни Альцгеймера на основании критериев NINCDS/ADRDA и DSM-IV.
• Иметь показатель CDR 0,5 для субъектов с продромальным атопическим дерматитом и CDR > 1,0 для субъектов с умеренным атопическим дерматитом при скрининге.
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее связывание амилоида на основе качественного (визуальное чтение) и количественного анализа.
• Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз БА, без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения атопического дерматита, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 1 месяца до визита для визуализации [18F]MNI-815.
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта во время всех посещений.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и, если применимо, от его законного представителя или опекуна.

Субъекты лобно-височной деменции:

• Имеет клинический диагноз ЛВД на основании консенсуса в отношении клинического диагноза критериев лобно-височной деменции (Neary, et al, 1998).
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее отсутствие признаков значительного связывания амилоида на основе качественного (визуальное чтение) и количественного анализа.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз ЛВД, без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения когнитивной дисфункции, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта во время всех посещений центра.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и, если применимо, от его законного представителя или опекуна.
• Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.

Субъекты прогрессирующего надъядерного паралича:

• Имеет клинический диагноз ПНП на основании критериев NINDS и Общества ПНП (Litvan, et al, 1996)
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее отсутствие признаков значительного связывания амилоида на основе качественного (визуальное чтение) и количественного анализа.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз ПНП, без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для лечения симптомов ПНП, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта во время всех посещений центра.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и, если применимо, от его законного представителя или опекуна.
• Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.

Субъекты кортикобазального синдрома:

• Имеет клинический диагноз CBS, основанный на согласованных критериях возможной или вероятной кортикобазальной дегенерации (Armstrong et al, 2013)
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее отсутствие признаков значительного связывания амилоида на основе качественного (визуальное чтение) и количественного анализа.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз CBS, без признаков очагового заболевания для учета деменции или критериев исключения МРТ.
• Лекарства, принимаемые для лечения симптомов CBS, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
• Субъект имеет соответствующего опекуна, способного сопровождать субъекта во время всех посещений центра.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и, если применимо, от его законного представителя или опекуна.
• Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского ≤ 4.

Критерий исключения:

Для всех предметов

• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клинической помощи в течение последнего года, при котором радиационное облучение составляет >15 мЗв и превысит годовые пределы.
• Беременность или кормление грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения МРТ включают: патологию, которая может быть причиной неврологического статуса пациента, такую ​​как инфекционное заболевание, объемные поражения, нормотензивную гидроцефалию или любые другие аномалии, связанные с заболеванием ЦНС,
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.

Критерии исключения для субъектов с субъектами AD:

• Получал лечение, нацеленное на бета-амилоид или тау, в течение последних 24 месяцев.
• Имеет изображение ПЭТ FBB, демонстрирующее отсутствие признаков значительного связывания амилоида, независимо от других предыдущих измерений бета-амилоида, которые могут быть доступны для обзора.

Критерии исключения для субъектов с PSP или CBS:

• Имеет изображение ПЭТ FBB с доказательствами значительного связывания амилоида независимо от других предыдущих измерений бета-амилоида, которые могут быть доступны для обзора.
• Получал лечение, нацеленное на тау, в течение последних 24 месяцев.
• Наличие любого другого неврологического состояния, кроме CBS или PSP, которое может быть причиной когнитивного или двигательного дефицита, включая: В частности:
• Диагноз идиопатической болезни Паркинсона или деменции с тельцами Леви и/или выраженный и устойчивый ответ на терапию леводопой;
• Повторные инсульты в анамнезе со ступенчатым прогрессированием признаков паркинсонизма или обширный инсульт в анамнезе

Предметы ФТД:

• Имеет изображение ПЭТ FBB с доказательствами значительного связывания амилоида независимо от других предыдущих измерений бета-амилоида, которые могут быть доступны для обзора.
• Получал лечение, нацеленное на тау, в течение последних 24 месяцев.

Здоровые предметы:

• Имеет ПЭТ-изображение FBB с доказательствами значительного связывания амилоида независимо от других предыдущих измерений бета-амилоида, которые могут быть доступны для обзора.