Evaluación de [18F]MNI-815 como posible radioligando PET para obtener imágenes de la proteína tau en el cerebro de pacientes con tauopatías

Criterios de inclusión:

Para todas las materias:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera para el duración del estudio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera para los sujetos masculinos durante la duración del estudio.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.

Sujetos de control sanos:

• Hombres y mujeres de 50 a 70 años. Sano sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para la visita de imágenes [18F]MNI-815.
• Sin deterioro cognitivo de la batería neuropsicológica según lo juzgado por el investigador
• Tener una puntuación CDR = 0
• Tiene imágenes FBB PET que no demuestran evidencia de una unión amiloide significativa según el análisis cualitativo (lectura visual) y cuantitativo.
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Sujetos con enfermedad de Alzheimer moderada o prodrómica:

• Hombres y mujeres de 50 a 90 años.
• Tener enfermedad de Alzheimer prodrómica o moderada, según los criterios NINCDS/ADRDA y DSM-IV.
• Tener una puntuación de CDR de 0,5 para sujetos con EA prodrómica y CDR > 1,0 para sujetos con EA moderada en la selección.
• Tiene una imagen FBB PET que demuestra la unión de amiloide basada en análisis cualitativo (lectura visual) y cuantitativo.
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.
• Una resonancia magnética del cerebro que respalda un diagnóstico de EA, sin evidencia de enfermedad focal que justifique la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento sintomático de la EA deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 1 mes antes de la visita de imágenes [18F]MNI-815.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y, cuando corresponda, del representante o cuidador legalmente autorizado del sujeto.

Sujetos con Demencia Frontotemporal:

• Tiene un diagnóstico clínico de FTD basado en el consenso para el diagnóstico clínico de los criterios de demencia frontotemporal (Neary, et al 1998)
• Tiene una imagen FBB PET que no demuestra evidencia de unión amiloide significativa según el análisis cualitativo (lectura visual) y cuantitativo.
• Una resonancia magnética del cerebro que respalde un diagnóstico de FTD, sin evidencia de enfermedad focal que justifique la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos tomados para el tratamiento sintomático de la disfunción cognitiva deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas al centro.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y, cuando corresponda, del representante o cuidador legalmente autorizado del sujeto.
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Sujetos con Parálisis Supranuclear Progresiva:

• Tiene un diagnóstico clínico de PSP basado en los criterios de NINDS y Society for PSP (Litvan, et al 1996)
• Tiene imágenes FBB PET que no demuestran evidencia de unión amiloide significativa según el análisis cualitativo (lectura visual) y cuantitativo.
• Una resonancia magnética del cerebro que respalde un diagnóstico de PSP, sin evidencia de enfermedad focal que justifique la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento de los síntomas de la PSP deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas al centro.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y, cuando corresponda, del representante o cuidador legalmente autorizado del sujeto.
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Síndrome corticobasal Sujetos:

• Tiene un diagnóstico clínico de CBS basado en criterios de consenso para posible o probable degeneración corticobasal (Armstrong et al, 2013)
• Tiene una imagen FBB PET que no demuestra evidencia de unión amiloide significativa según el análisis cualitativo (lectura visual) y cuantitativo.
• Una resonancia magnética del cerebro que respalde un diagnóstico de CBS, sin evidencia de enfermedad focal que justifique la demencia o los criterios de exclusión de la resonancia magnética.
• Los medicamentos que se toman para el tratamiento de los síntomas del CBS deben mantenerse en un régimen de dosificación estable durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• El sujeto tiene un cuidador apropiado capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas al centro.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y, cuando corresponda, del representante o cuidador legalmente autorizado del sujeto.
• Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Criterio de exclusión:

Para todos los temas

• Antecedentes actuales o anteriores de abuso de alcohol o drogas.
• Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
• Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año de modo que la exposición a la radiación sea >15 mSv y supere los límites anuales.
• Embarazo o lactancia.
• Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida.
• Los criterios de exclusión de MRI incluyen: Patología que puede ser responsable del estado neurológico del paciente, como enfermedades infecciosas, lesiones que ocupan espacio, hidrocefalia de presión normal o cualquier otra anomalía asociada con la enfermedad del SNC,
• Implantes tales como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI.

Criterios de exclusión para sujetos con EA sujetos:

• Ha recibido tratamiento dirigido a beta amiloide o tau en los últimos 24 meses.
• Tiene una imagen FBB PET que no demuestra evidencia de unión amiloide significativa, independientemente de otras mediciones previas de beta amiloide que pueden estar disponibles para revisión.

Criterios de exclusión para sujetos con PSP o sujetos CBS:

• Tiene imágenes FBB PET con evidencia de unión amiloide significativa independientemente de otras mediciones previas de beta amiloide que pueden estar disponibles para revisión.
• Ha recibido tratamiento dirigido a tau en los últimos 24 meses.
• Tiene cualquier otra afección neurológica que no sea CBS o PSP que pueda explicar los déficits cognitivos o motores, incluidos: Específicamente:
• Un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática o demencia con cuerpos de Lewy y/o una respuesta destacada y sostenida al tratamiento con levodopa;
• Antecedentes de accidentes cerebrovasculares repetidos con progresión escalonada de características parkinsonianas o antecedentes de accidentes cerebrovasculares importantes

Materias FTD:

• Tiene imágenes FBB PET con evidencia de unión amiloide significativa independientemente de otras mediciones previas de beta amiloide que pueden estar disponibles para revisión.
• Ha recibido tratamiento dirigido a tau en los últimos 24 meses.

Sujetos sanos:

• Tiene imágenes FBB PET con evidencia de unión amiloide significativa independientemente de otras mediciones previas de beta amiloide que puedan estar disponibles para revisión.