Avaliação de [18F]MNI-815 como um potencial radioligante de PET para imagens da proteína Tau no cérebro de pacientes com tauopatias

Critério de inclusão:

Para todas as disciplinas:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem comprometer-se a usar um método contraceptivo de barreira para o duração do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de dois métodos contraceptivos, um dos quais é um método de barreira para indivíduos do sexo masculino durante a duração do estudo
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo

Sujeitos de controle saudável:

• Homens e mulheres com idade entre 50 e 70 anos. Saudável sem nenhum achado clinicamente relevante no exame físico na triagem e no relatório para a visita de imagem [18F]MNI-815.
• Nenhum comprometimento cognitivo da bateria neuropsicológica, conforme julgado pelo investigador
• Ter uma pontuação CDR = 0
• Possui imagens FBB PET demonstrando nenhuma evidência de ligação amiloide significativa com base na análise qualitativa (leitura visual) e quantitativa.
• Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Indivíduos com doença de Alzheimer prodrômica ou moderada:

• Homens e mulheres com idade entre 50 e 90 anos.
• Ter doença de Alzheimer prodrômica ou moderada, com base nos critérios NINCDS/ADRDA e DSM-IV.
• Ter uma pontuação de CDR de 0,5 para indivíduos com DA prodrômica e CDR > 1,0 para indivíduos com DA moderada na triagem.
• Tem uma imagem FBB PET demonstrando ligação amilóide com base em análise qualitativa (leitura visual) e quantitativa.
• Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.
• Uma RM cerebral que apóia o diagnóstico de DA, sem evidência de doença focal para justificar demência ou critérios de exclusão de RM.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da DA devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 1 mês antes da visita de imagem [18F]MNI-815.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e, quando aplicável, do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito.

Indivíduos com Demência Frontotemporal:

• Tem um diagnóstico clínico de FTD com base no consenso para diagnóstico clínico de critérios de demência frontotemporal (Neary, et al 1998)
• Tem uma imagem FBB PET demonstrando nenhuma evidência de ligação amiloide significativa com base na análise qualitativa (leitura visual) e quantitativa.
• Uma ressonância magnética cerebral que apóia o diagnóstico de FTD, sem evidência de doença focal para explicar os critérios de exclusão de demência ou ressonância magnética.
• Os medicamentos tomados para o tratamento sintomático da disfunção cognitiva devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas ao centro.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e, quando aplicável, do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito.
• Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Temas de Paralisia Supranuclear Progressiva:

• Tem um diagnóstico clínico de PSP com base nos critérios NINDS e Society for PSP (Litvan, et al 1996)
• Possui imagens FBB PET demonstrando nenhuma evidência de ligação amiloide significativa com base na análise qualitativa (leitura visual) e quantitativa.
• Uma ressonância magnética do cérebro que suporta um diagnóstico de PSP, sem evidência de doença focal para explicar os critérios de exclusão de demência ou ressonância magnética.
• Os medicamentos tomados para o tratamento dos sintomas da PSP devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas ao centro.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e, quando aplicável, do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito.
• Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Temas da Síndrome Corticobasal:

• Tem um diagnóstico clínico de CBS com base em critérios de consenso para possível ou provável degeneração corticobasal (Armstrong et al, 2013)
• Tem uma imagem FBB PET demonstrando nenhuma evidência de ligação amiloide significativa com base na análise qualitativa (leitura visual) e quantitativa.
• Uma ressonância magnética cerebral que suporta um diagnóstico de CBS, sem evidência de doença focal para explicar os critérios de exclusão de demência ou ressonância magnética.
• Os medicamentos tomados para o tratamento dos sintomas da SCB devem ser mantidos em um regime de dosagem estável por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem.
• O sujeito tem um cuidador adequado capaz de acompanhá-lo em todas as visitas ao centro.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e, quando aplicável, do representante ou cuidador legalmente autorizado do sujeito.
• Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.

Critério de exclusão:

Para todas as disciplinas

• Histórico atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
• Participação prévia em outros protocolos de pesquisa ou atendimento clínico no último ano, de modo que a exposição à radiação seja > 15 mSv e exceda os limites anuais.
• Gravidez ou amamentação.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Patologia que pode ser responsável pelo estado neurológico do paciente, como doença infecciosa, lesões ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal ou qualquer outra anormalidade associada à doença do SNC,
• Implantes como marca-passos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética.

Critérios de exclusão para sujeitos com DA:

• Recebeu tratamento direcionado a beta-amilóide ou tau nos últimos 24 meses.
• Tem uma imagem FBB PET demonstrando nenhuma evidência de ligação amiloide significativa, independentemente de outras medições anteriores de beta amilóide que possam estar disponíveis para revisão.

Critérios de exclusão para assuntos com assuntos PSP ou CBS:

• Tem FBB PET com evidência de ligação significativa de amilóide, independentemente de outras medições anteriores de beta-amilóide que possam estar disponíveis para revisão.
• Recebeu tratamento direcionado à tau nos últimos 24 meses.
• Ter qualquer outra condição neurológica que não seja CBS ou PSP que possa ser responsável por déficits cognitivos ou motores, incluindo: Especificamente:
• Um diagnóstico de doença de Parkinson idiopática ou demência com corpos de Lewy e/ou uma resposta proeminente e sustentada à terapia com levodopa;
• História de AVC repetidos com progressão gradual de características parkinsonianas ou história de AVC grave

Assuntos FTD:

• Tem FBB PET com evidência de ligação significativa de amilóide, independentemente de outras medições anteriores de beta-amilóide que possam estar disponíveis para revisão.
• Recebeu tratamento direcionado à tau nos últimos 24 meses.

Sujeitos saudáveis:

•Tem FBB PET com evidência de ligação significativa de amilóide, independentemente de outras medições anteriores de beta-amilóide que possam estar disponíveis para revisão.