Hodnocení [18F]MNI-815 jako potenciálního PET radioligandu pro zobrazování proteinu Tau v mozku pacientů s tauopatiemi

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny předměty:

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí být buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo pokud jsou v plodném věku, musí se zavázat k používání bariérové ​​metody antikoncepce. trvání studia.
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda pro mužské subjekty po dobu trvání studie.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy

Předměty zdravé kontroly:

• Muži a ženy ve věku 50 - 70 let. Zdravý, bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení při zobrazovací návštěvě [18F]MNI-815.
• Žádné kognitivní poškození z neuropsychologické baterie, jak posoudil výzkumník
• Mít skóre CDR=0
• Má FBB PET zobrazení, které na základě kvalitativní (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy neprokazuje žádný důkaz pro významnou vazbu amyloidu.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤ 4.

Subjekty prodromální nebo středně těžké Alzheimerovy choroby:

• Muži a ženy ve věku 50 - 90 let.
• Máte prodromální nebo středně závažnou Alzheimerovu chorobu na základě kritérií NINCDS/ADRDA a DSM-IV.
• Mít CDR skóre 0,5 pro prodromální AD subjekty a CDR > 1,0 pro středně AD při screeningu.
• Má FBB PET zobrazení prokazující vazbu amyloidu na základě kvalitativní (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤ 4.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu AD, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo za demenci nebo kritéria vyloučení z MRI.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu alespoň 1 měsíce před návštěvou zobrazovacího vyšetření [18F]MNI-815.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného doprovázet subjekt při všech návštěvách.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a případně od jeho zákonného zástupce nebo pečovatele.

Subjekty frontotemporální demence:

• Má klinickou diagnózu FTD na základě konsenzu pro klinickou diagnózu kritérií frontotemporální demence (Neary, et al 1998)
• Má FBB PET zobrazení, které na základě kvalitativní (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy neprokazuje žádnou signifikantní vazbu amyloidu.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu FTD, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo kritériím demence nebo vyloučení z MRI.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu kognitivní dysfunkce musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného doprovázet subjekt při všech návštěvách centra.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a případně od jeho zákonného zástupce nebo pečovatele.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤ 4.

Subjekty s progresivní supranukleární obrnou:

• Má klinickou diagnózu PSP na základě kritérií NINDS a Society for PSP (Litvan, et al 1996)
• Má FBB PET zobrazení, které na základě kvalitativní (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy neprokazuje žádné známky významné vazby amyloidu.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu PSP, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo kritériím demence nebo vyloučení z MRI.
• Léky užívané k léčbě symptomů PSP musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného doprovázet subjekt při všech návštěvách centra.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a případně od jeho zákonného zástupce nebo pečovatele.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤ 4.

Subjekty s kortikobazálním syndromem:

• Má klinickou diagnózu CBS na základě konsenzuálních kritérií pro možnou nebo pravděpodobnou kortikobazální degeneraci (Armstrong et al, 2013)
• Má FBB PET zobrazení, které na základě kvalitativní (vizuální čtení) a kvantitativní analýzy neprokazuje žádnou signifikantní vazbu amyloidu.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu CBS, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo kritériím demence nebo vyloučení z MRI.
• Léky užívané k léčbě symptomů CBS musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Subjekt má vhodného pečovatele schopného doprovázet subjekt při všech návštěvách centra.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a případně od jeho zákonného zástupce nebo pečovatele.
• Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale ≤ 4.

Kritéria vyloučení:

Pro všechny předměty

• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce taková, že radiační zátěž je >15 mSv a překračuje roční limity.
• Těhotenství nebo kojení.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Patologii, která může být zodpovědná za neurologický stav pacienta, jako je infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s onemocněním CNS,
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, klipy aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.

Kritéria vyloučení pro subjekty s AD:

• Během posledních 24 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na amyloid-beta nebo tau.
• Má FBB PET zobrazení neprokazující žádný důkaz významné vazby amyloidu bez ohledu na jiná předchozí měření beta amyloidu, která mohou být k dispozici ke kontrole.

Kritéria vyloučení pro subjekty s PSP nebo CBS subjekty:

• Má FBB PET zobrazení s průkazem významné vazby na amyloid bez ohledu na jiná předchozí měření beta amyloidu, která mohou být k dispozici ke kontrole.
• Během posledních 24 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na tau.
• Máte jakýkoli jiný neurologický stav jiný než CBS nebo PSP, který by mohl být odpovědný za kognitivní nebo motorické deficity, včetně: Konkrétně:
• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby nebo demence s Lewyho tělísky a/nebo výrazná a trvalá odpověď na léčbu levodopou;
• Anamnéza opakovaných mozkových příhod s postupnou progresí parkinsonských rysů nebo anamnéza velkých cévních mozkových příhod

Předměty FTD:

• Má FBB PET zobrazení s průkazem významné vazby na amyloid bez ohledu na jiná předchozí měření beta amyloidu, která mohou být k dispozici ke kontrole.
• Během posledních 24 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na tau.

Zdravé předměty:

•Má zobrazení FBB PET s průkazem významné vazby na amyloid bez ohledu na jiná předchozí měření beta amyloidu, která mohou být k dispozici ke kontrole.