Valutazione di [18F]MNI-815 come potenziale radioligando PET per l'imaging della proteina Tau nel cervello di pazienti con tauopatie

Criterio di inclusione:

Per tutti i soggetti:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili (tramite isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per il durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio

Soggetti di controllo sani:

• Maschi e femmine di età compresa tra 50 e 70 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MNI-815.
• Nessun deterioramento cognitivo da batteria neuropsicologica come giudicato dall'investigatore
• Avere un punteggio CDR=0
• L'imaging PET FBB non dimostra alcuna evidenza di legame significativo con l'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva) e quantitativa.
• Punteggio della scala di ischemia di Hachinski modificata di ≤ 4.

Soggetti con malattia di Alzheimer prodromica o moderata:

• Maschi e femmine di età compresa tra 50 e 90 anni.
• Avere malattia di Alzheimer prodromica o moderata, in base ai criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV.
• Avere un punteggio CDR di 0,5 per soggetti con AD prodromico e CDR > 1,0 per soggetto con AD moderato allo screening.
• Ha un'immagine FBB PET che dimostra il legame dell'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva) e quantitativa.
• Punteggio della scala di ischemia di Hachinski modificata di ≤ 4.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporti una diagnosi di AD, senza evidenza di malattia focale che tenga conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 1 mese prima della visita di imaging [18F]MNI-815.
• Il soggetto ha un caregiver appropriato in grado di accompagnarlo in tutte le visite.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e, ove applicabile, dal rappresentante o dall'assistente legalmente autorizzato del soggetto.

Soggetti con demenza frontotemporale:

• Ha una diagnosi clinica di FTD basata sul consenso per la diagnosi clinica dei criteri di demenza frontotemporale (Neary, et al 1998)
• Ha un'imaging PET FBB che non dimostra alcuna evidenza di legame significativo con l'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva) e quantitativa.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di FTD, senza evidenza di malattia focale per tenere conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico della disfunzione cognitiva devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 1 mese prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver adeguato in grado di accompagnarlo in tutte le visite al centro.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e, ove applicabile, dal rappresentante o dall'assistente legalmente autorizzato del soggetto.
• Punteggio della scala di ischemia di Hachinski modificata di ≤ 4.

Soggetti con paralisi sopranucleare progressiva:

• Ha una diagnosi clinica di PSP basata sui criteri NINDS e Society for PSP (Litvan, et al 1996)
• L'imaging PET FBB non dimostra alcuna evidenza di legame significativo con l'amiloide sulla base dell'analisi qualitativa (lettura visiva) e quantitativa.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di PSP, senza evidenza di malattia focale per tenere conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento dei sintomi della PSP devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 1 mese prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver adeguato in grado di accompagnarlo in tutte le visite al centro.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e, ove applicabile, dal rappresentante o dall'assistente legalmente autorizzato del soggetto.
• Punteggio della scala di ischemia di Hachinski modificata di ≤ 4.

Soggetti con sindrome corticobasale:

• Ha una diagnosi clinica di CBS basata su criteri di consenso per una possibile o probabile degenerazione corticobasale (Armstrong et al, 2013)
• Ha un'imaging PET FBB che non dimostra alcuna evidenza di legame significativo con l'amiloide sulla base di un'analisi qualitativa (lettura visiva) e quantitativa.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di CBS, senza evidenza di malattia focale per tenere conto della demenza o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica.
• I farmaci assunti per il trattamento dei sintomi della CBS devono essere mantenuti su un regime di dosaggio stabile per almeno 1 mese prima della visita di screening.
• Il soggetto ha un caregiver adeguato in grado di accompagnarlo in tutte le visite al centro.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e, ove applicabile, dal rappresentante o dall'assistente legalmente autorizzato del soggetto.
• Punteggio della scala di ischemia di Hachinski modificata di ≤ 4.

Criteri di esclusione:

Per tutti i soggetti

• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in modo tale che l'esposizione alle radiazioni sia> 15 mSv e supererebbe i limiti annuali.
• Gravidanza o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Patologia che può essere responsabile dello stato neurologico del paziente come malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC,
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.

Criteri di esclusione per i soggetti con soggetti AD:

• Ha ricevuto un trattamento mirato alla beta-amiloide o alla tau negli ultimi 24 mesi.
• Ha un'imaging PET FBB che non dimostra alcuna evidenza di legame significativo con l'amiloide indipendentemente da altre misurazioni precedenti di beta-amiloide che potrebbero essere disponibili per la revisione.

Criteri di esclusione per soggetti con soggetti PSP o CBS:

• - Ha imaging PET FBB con evidenza di significativo legame amiloide indipendentemente da altre misurazioni precedenti di beta amiloide che potrebbero essere disponibili per la revisione.
• Ha ricevuto un trattamento mirato alla tau negli ultimi 24 mesi.
• Avere qualsiasi altra condizione neurologica diversa da CBS o PSP che potrebbe spiegare deficit cognitivi o motori, tra cui: In particolare:
• Una diagnosi di morbo di Parkinson idiopatico o demenza a corpi di Lewy e/o una risposta importante e sostenuta alla terapia con levodopa;
• Storia di ictus ripetuti con progressione graduale delle caratteristiche parkinsoniane o storia di ictus maggiore

Soggetti FTD:

• - Ha imaging PET FBB con evidenza di significativo legame amiloide indipendentemente da altre misurazioni precedenti di beta amiloide che potrebbero essere disponibili per la revisione.
• Ha ricevuto un trattamento mirato alla tau negli ultimi 24 mesi.

Soggetti sani:

•Ha immagini FBB PET con evidenza di significativo legame amiloide indipendentemente da altre misurazioni precedenti di beta-amiloide che potrebbero essere disponibili per la revisione.