Evaluatie van [18F]MNI-815 als een potentiële PET-radioligand voor het afbeelden van tau-eiwit in de hersenen van patiënten met tauopathieën

Inclusiecriteria:

Voor alle vakken:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, of, als ze zwanger kunnen worden, zich verplichten tot het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode voor de duur van de studie.
• Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is voor mannelijke proefpersonen gedurende de duur van het onderzoek
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures

Healthy Control-onderwerpen:

• Mannen en vrouwen tussen de 50 en 70 jaar. Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het [18F]MNI-815 beeldvormingsbezoek.
• Geen cognitieve stoornissen door neuropsychologische batterij zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Heb een CDR-score=0
• Heeft FBB PET-beeldvorming die geen bewijs aantoont voor significante amyloïdebinding op basis van kwalitatieve (visuele aflezing) en kwantitatieve analyse.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.

Onderwerpen met prodromale of matige ziekte van Alzheimer:

• Mannen en vrouwen tussen de 50 en 90 jaar.
• Prodromale of matige ziekte van Alzheimer hebben, op basis van de NINCDS/ADRDA- en DSM-IV-criteria.
• Een CDR-score van 0,5 hebben voor proefpersonen met prodromale AD en CDR > 1,0 voor proefpersonen met matige AD bij screening.
• Heeft een FBB PET-beeldvorming die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing) en kwantitatieve analyse.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.
• Een hersen-MRI die een diagnose van AD ondersteunt, zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten gedurende ten minste 1 maand vóór het [18F]MNI-815-beeldvormingsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon bij alle bezoeken kan vergezellen.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en, indien van toepassing, de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon.

Frontotemporale dementie onderwerpen:

• Heeft een klinische diagnose van FTD op basis van consensus voor klinische diagnose van criteria voor frontotemporale dementie (Neary, et al 1998)
• Heeft een FBB PET-beeldvorming die geen bewijs van significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing) en kwantitatieve analyse.
• Een hersen-MRI die een diagnose van FTD ondersteunt, zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van cognitieve stoornissen moeten gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsschema worden gehouden.
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon bij alle bezoeken aan het centrum kan vergezellen.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en, indien van toepassing, de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.

Progressieve supranucleaire parese-onderwerpen:

• Heeft een klinische diagnose van PSP op basis van de NINDS en Society for PSP-criteria (Litvan, et al 1996)
• Heeft FBB PET-beeldvorming die geen bewijs van significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing) en kwantitatieve analyse.
• Een hersen-MRI die een diagnose van PSP ondersteunt, zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de behandeling van PSP-symptomen moeten gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon bij alle bezoeken aan het centrum kan vergezellen.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en, indien van toepassing, de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.

Corticobasaal syndroom Onderwerpen:

• Heeft een klinische diagnose van CBS op basis van consensuscriteria voor mogelijke of waarschijnlijke corticobasale degeneratie (Armstrong et al, 2013)
• Heeft een FBB PET-beeldvorming die geen bewijs van significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing) en kwantitatieve analyse.
• Een hersen-MRI die een diagnose van CBS ondersteunt, zonder bewijs van focale ziekte om dementie of MRI-uitsluitingscriteria te verklaren.
• Medicijnen die worden ingenomen voor de behandeling van CBS-symptomen moeten gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• De proefpersoon heeft een geschikte verzorger die de proefpersoon bij alle bezoeken aan het centrum kan vergezellen.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en, indien van toepassing, de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤ 4.

Uitsluitingscriteria:

Voor alle onderwerpen

• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
• Eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar zodat de stralingsblootstelling >15 mSv is en de jaarlijkse limieten zou overschrijden.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonaire of andere aandoeningen of ziekten.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​Pathologie die verantwoordelijk kan zijn voor de neurologische status van de patiënt, zoals infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met CZS-ziekte,
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met AD-proefpersonen:

• Heeft in de afgelopen 24 maanden een behandeling ondergaan die gericht was op amyloïde-bèta of tau.
• Heeft een FBB PET-beeldvorming die geen bewijs van significante amyloïdebinding aantoont, ongeacht andere eerdere metingen van bèta-amyloïde die mogelijk beschikbaar zijn voor beoordeling.

Uitsluitingscriteria voor vakken met PSP- of CBS-vakken:

• Heeft FBB PET-beeldvorming met bewijs van significante amyloïdebinding, ongeacht andere eerdere metingen van bèta-amyloïde die mogelijk beschikbaar zijn voor beoordeling.
• Heeft in de afgelopen 24 maanden een op tau gerichte behandeling gekregen.
• Heb een andere neurologische aandoening dan CBS of PSP die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor cognitieve of motorische stoornissen, waaronder: Specifiek:
• Een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson of Lewy body dementie en/of een duidelijke en aanhoudende respons op levodopa-therapie;
• Geschiedenis van herhaalde beroertes met stapsgewijze progressie van parkinsonkenmerken of geschiedenis van ernstige beroerte

FTD-onderwerpen:

• Heeft FBB PET-beeldvorming met bewijs van significante amyloïdebinding, ongeacht andere eerdere metingen van bèta-amyloïde die mogelijk beschikbaar zijn voor beoordeling.
• Heeft in de afgelopen 24 maanden een op tau gerichte behandeling gekregen.

Gezonde onderwerpen:

•Heeft FBB PET-beeldvorming met bewijs van significante amyloïdebinding ongeacht andere eerdere metingen van bèta-amyloïde die mogelijk beschikbaar zijn voor beoordeling.