Bewertung von [18F]MNI-815 als potenzieller PET-Radioligand zur Bildgebung des Tau-Proteins im Gehirn von Patienten mit Tauopathien

Einschlusskriterien:

Für alle Fächer:

• Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Frauen müssen entweder chirurgisch steril (durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein oder, wenn sie gebärfähig sind, sich zur Anwendung einer Barriere-Verhütungsmethode verpflichten Dauer des Studiums.
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich während der Studiendauer zur Anwendung von zwei Verhütungsmethoden verpflichten, von denen eine eine Barrieremethode für männliche Probanden ist
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Mitarbeit bei Studienverfahren

Gesunde Kontrollpersonen:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 50 - 70 Jahren. Gesund ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung zum [18F]MNI-815-Bildgebungsbesuch.
• Keine kognitive Beeinträchtigung durch neuropsychologische Batterie, wie vom Ermittler beurteilt
• Habe einen CDR-Score=0
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) und quantitativer Analyse keine Hinweise auf eine signifikante Amyloidbindung zeigt.
• Modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala von ≤ 4.

Patienten mit prodromaler oder mittelschwerer Alzheimer-Krankheit:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 50 - 90 Jahren.
• Haben Sie eine prodromale oder mittelschwere Alzheimer-Krankheit, basierend auf den NINCDS/ADRDA- und DSM-IV-Kriterien.
• Haben Sie beim Screening einen CDR-Wert von 0,5 für prodromale AD-Probanden und einen CDR > 1,0 für mittelschwere AD-Subjekte.
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die die Amyloidbindung basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) und quantitativer Analyse zeigt.
• Modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala von ≤ 4.
• Eine MRT des Gehirns, die eine AD-Diagnose unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung von AD eingenommen werden, müssen mindestens 1 Monat vor dem Besuch der [18F]MNI-815-Bildgebung auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die in der Lage ist, das Subjekt bei allen Besuchen zu begleiten.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und gegebenenfalls des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden.

Frontotemporale Demenz-Themen:

• Hat eine klinische Diagnose von FTD basierend auf einem Konsens für die klinische Diagnose von frontotemporalen Demenzkriterien (Neary, et al. 1998)
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die keine Hinweise auf eine signifikante Amyloidbindung zeigt, basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) und quantitativer Analyse.
• Eine MRT des Gehirns, die eine Diagnose von FTD unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur symptomatischen Behandlung der kognitiven Dysfunktion eingenommen werden, müssen mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die in der Lage ist, das Subjekt bei allen Besuchen im Zentrum zu begleiten.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und gegebenenfalls des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden.
• Modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala von ≤ 4.

Patienten mit progressiver supranukleärer Lähmung:

• Hat eine klinische Diagnose von PSP basierend auf den Kriterien von NINDS und Society for PSP (Litvan, et al. 1996)
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) und quantitativer Analyse keine Hinweise auf eine signifikante Amyloidbindung zeigt.
• Eine MRT des Gehirns, die eine PSP-Diagnose unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur Behandlung von PSP-Symptomen eingenommen werden, müssen mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die in der Lage ist, das Subjekt bei allen Besuchen im Zentrum zu begleiten.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und gegebenenfalls des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden.
• Modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala von ≤ 4.

Corticobasal-Syndrom Themen:

• Hat eine klinische Diagnose von CBS basierend auf Konsenskriterien für eine mögliche oder wahrscheinliche kortikobasale Degeneration (Armstrong et al, 2013)
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die keine Hinweise auf eine signifikante Amyloidbindung zeigt, basierend auf qualitativer (visueller Ablesung) und quantitativer Analyse.
• Eine MRT des Gehirns, die eine Diagnose von CBS unterstützt, ohne Hinweise auf eine fokale Erkrankung, um Demenz oder MRT-Ausschlusskriterien zu berücksichtigen.
• Medikamente, die zur Behandlung von CBS-Symptomen eingenommen werden, müssen mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch auf einem stabilen Dosierungsschema gehalten werden.
• Das Subjekt hat eine geeignete Bezugsperson, die in der Lage ist, das Subjekt bei allen Besuchen im Zentrum zu begleiten.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und gegebenenfalls des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Betreuers des Probanden.
• Modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala von ≤ 4.

Ausschlusskriterien:

Für alle Fächer

• Aktuelle oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanter instabiler medizinischer Erkrankung.
• Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen oder klinischer Versorgung im letzten Jahr, so dass die Strahlenexposition > 15 mSv beträgt und die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine, alternative neurologische, Immunschwäche-, Lungen- oder andere Störungen oder Erkrankungen.
• Ungeeignete Venen für wiederholte Venenpunktion.
• Zu den MRT-Ausschlusskriterien gehören: Pathologie, die für den neurologischen Status des Patienten verantwortlich sein kann, wie z.
• Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte neurale Stimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der MRT in der Vorgeschichte.

Ausschlusskriterien für Fächer mit AD-Fächern:

• Hat innerhalb der letzten 24 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Amyloid-Beta oder Tau abzielt.
• Hat eine FBB-PET-Bildgebung, die keine Hinweise auf eine signifikante Amyloidbindung zeigt, unabhängig von anderen früheren Messungen von Beta-Amyloid, die möglicherweise zur Überprüfung verfügbar sind.

Ausschlusskriterien für Fächer mit PSP- oder CBS-Fächern:

• Hat eine FBB-PET-Bildgebung mit Nachweis einer signifikanten Amyloidbindung, unabhängig von anderen früheren Messungen von Beta-Amyloid, die möglicherweise zur Überprüfung verfügbar sind.
• Hat innerhalb der letzten 24 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Tau abzielt.
• Haben Sie andere neurologische Erkrankungen als CBS oder PSP, die für kognitive oder motorische Defizite verantwortlich sein könnten, einschließlich: Insbesondere:
• Eine Diagnose von idiopathischer Parkinson-Krankheit oder Lewy-Körperchen-Demenz und/oder ein ausgeprägtes und anhaltendes Ansprechen auf eine Levodopa-Therapie;
• Vorgeschichte von wiederholten Schlaganfällen mit schrittweiser Progression von Parkinson-Symptomen oder Vorgeschichte von schwerem Schlaganfall

FTD-Themen:

• Hat eine FBB-PET-Bildgebung mit Nachweis einer signifikanten Amyloidbindung, unabhängig von anderen früheren Messungen von Beta-Amyloid, die möglicherweise zur Überprüfung verfügbar sind.
• Hat innerhalb der letzten 24 Monate eine Behandlung erhalten, die auf Tau abzielt.

Gesunde Probanden:

• Hat eine FBB-PET-Bildgebung mit Nachweis einer signifikanten Amyloidbindung, unabhängig von anderen früheren Messungen von Beta-Amyloid, die möglicherweise zur Überprüfung verfügbar sind.