Ocena [18F]MNI-815 jako potencjalnego radioligandu PET do obrazowania białka tau w mózgu pacjentów z tauopatiami

Kryteria przyjęcia:

Dla wszystkich przedmiotów:

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji do czas trwania badania.
• Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą barierową dla mężczyzn przez cały czas trwania badania
• Chętny i zdolny do współpracy z procedurami badawczymi

Zdrowi pacjenci kontrolni:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 70 lat. Zdrowy bez klinicznie istotnego stwierdzenia w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i po zgłoszeniu na wizytę obrazową [18F]MNI-815.
• Brak zaburzeń poznawczych spowodowanych baterią neuropsychologiczną według oceny badacza
• Mieć wynik CDR=0
• Czy badanie FBB PET wykazało brak dowodów na znaczące wiązanie amyloidu w oparciu o analizę jakościową (odczyt wizualny) i ilościową.
• Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.

Pacjenci z prodromalną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 90 lat.
• Mają prodromalną lub umiarkowaną chorobę Alzheimera, w oparciu o kryteria NINCDS/ADRDA i DSM-IV.
• Mieć wynik CDR 0,5 dla osób z prodromalnym AD i CDR > 1,0 dla osób z umiarkowanym AD podczas badania przesiewowego.
• Ma obrazowanie FBB PET wykazujące wiązanie amyloidu w oparciu o analizę jakościową (odczyt wizualny) i ilościową.
• Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.
• MRI mózgu, który wspiera diagnozę AD, bez dowodów choroby ogniskowej, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym AZS muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą obrazową [18F]MNI-815.
• Pacjent ma odpowiedniego opiekuna, który może towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz, w stosownych przypadkach, od prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna uczestnika.

Pacjenci z otępieniem czołowo-skroniowym:

• Ma kliniczną diagnozę FTD opartą na konsensusie dotyczącym klinicznej diagnozy kryteriów otępienia czołowo-skroniowego (Neary i wsp. 1998)
• Ma badanie obrazowe FBB PET, które nie wykazuje dowodów na znaczące wiązanie amyloidu na podstawie analizy jakościowej (odczyt wizualny) i ilościowej.
• MRI mózgu, które wspiera diagnozę FTD, bez dowodów na ogniskową chorobę, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym zaburzeń funkcji poznawczych muszą być utrzymane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową.
• Podmiot ma odpowiedniego opiekuna, który może mu towarzyszyć podczas wszystkich wizyt w ośrodku.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz, w stosownych przypadkach, od prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna uczestnika.
• Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.

Pacjenci z postępującym porażeniem nadjądrowym:

• Ma kliniczną diagnozę PSP opartą na kryteriach NINDS i Society for PSP (Litvan i in. 1996)
• Czy obrazowanie FBB PET wykazało brak dowodów na znaczące wiązanie amyloidu w oparciu o analizę jakościową (odczyt wizualny) i ilościową.
• MRI mózgu, które wspiera diagnozę PSP, bez dowodów choroby ogniskowej, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawów PSP muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową.
• Podmiot ma odpowiedniego opiekuna, który może mu towarzyszyć podczas wszystkich wizyt w ośrodku.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz, w stosownych przypadkach, prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna uczestnika.
• Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.

Osoby z zespołem korowo-podstawnym:

• Ma kliniczną diagnozę CBS opartą na uzgodnionych kryteriach dotyczących możliwego lub prawdopodobnego zwyrodnienia korowo-podstawnego (Armstrong i in., 2013)
• Ma badanie obrazowe FBB PET, które nie wykazuje dowodów na znaczące wiązanie amyloidu na podstawie analizy jakościowej (odczyt wizualny) i ilościowej.
• MRI mózgu, który wspiera diagnozę CBS, bez dowodów choroby ogniskowej, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawów CBS muszą być utrzymane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową.
• Podmiot ma odpowiedniego opiekuna, który może mu towarzyszyć podczas wszystkich wizyt w ośrodku.
• Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz, w stosownych przypadkach, od prawnie upoważnionego przedstawiciela lub opiekuna uczestnika.
• Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego ≤ 4.

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich przedmiotów

• Obecna lub wcześniejsza historia jakiegokolwiek nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Testy laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub istotną klinicznie niestabilną chorobą medyczną.
• Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie wynosi >15 mSv i przekraczałoby roczne limity.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, alternatywne neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby.
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
• Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: Patologię, która może być odpowiedzialna za stan neurologiczny pacjenta, taką jak choroba zakaźna, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, wodogłowie prawidłowego ciśnienia lub inne nieprawidłowości związane z chorobą OUN,
• Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI lub historii klaustrofobii w MRI.

Kryteria wykluczenia dla osób z AD:

• Otrzymał leczenie ukierunkowane na beta-amyloid lub tau w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Ma obrazowanie FBB PET nie wykazujące dowodów na znaczące wiązanie amyloidu, niezależnie od innych wcześniejszych pomiarów beta amyloidu, które mogą być dostępne do wglądu.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z PSP lub CBS:

• Ma obrazowanie FBB PET z dowodami znaczącego wiązania amyloidu, niezależnie od innych wcześniejszych pomiarów beta amyloidu, które mogą być dostępne do przeglądu.
• Otrzymał leczenie ukierunkowane na tau w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Mieć jakikolwiek inny stan neurologiczny inny niż CBS lub PSP, który może odpowiadać za deficyty poznawcze lub motoryczne, w tym: W szczególności:
• Rozpoznanie idiopatycznej choroby Parkinsona lub otępienia z ciałami Lewy'ego i/lub wyraźna i trwała odpowiedź na leczenie lewodopą;
• Historia powtarzających się udarów ze stopniową progresją cech parkinsonowskich lub historia dużego udaru

Przedmioty FTD:

• Ma obrazowanie FBB PET z dowodami znaczącego wiązania amyloidu, niezależnie od innych wcześniejszych pomiarów beta amyloidu, które mogą być dostępne do przeglądu.
• Otrzymał leczenie ukierunkowane na tau w ciągu ostatnich 24 miesięcy.

Osoby zdrowe:

•Wykonuje obrazowanie FBB PET z dowodami znaczącego wiązania amyloidu, niezależnie od innych wcześniejszych pomiarów beta amyloidu, które mogą być dostępne do wglądu.