Evaluering av [18F]MNI-815 som en potensiell PET-radioligand for avbildning av Tau-protein i hjernen til pasienter med tauopatier

Inklusjonskriterier:

For alle fag:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i minst 1 år eller, hvis de er fertile, må forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode for varigheten av studiet.
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode for mannlige forsøkspersoner under studiens varighet
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer

Fag for sunn kontroll:

• Hanner og kvinner i alderen 50-70 år. Frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering for [18F]MNI-815 bildebesøk.
• Ingen kognitiv svikt fra nevropsykologisk batteri som bedømt av etterforskeren
• Ha en CDR-score=0
• Har FBB PET-avbildning som ikke viser bevis for signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning) og kvantitativ analyse.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.

Personer med prodromal eller moderat Alzheimers sykdom:

• Hanner og kvinner i alderen 50-90 år.
• Har prodromal eller moderat Alzheimers sykdom, basert på NINCDS/ADRDA- og DSM-IV-kriteriene.
• Ha en CDR-score på 0,5 for prodromale AD-personer og CDR > 1,0 for moderate AD-personer ved screening.
• Har en FBB PET-avbildning som viser amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning) og kvantitativ analyse.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av AD, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare demens eller eksklusjonskriterier for MR.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 1 måned før [18F]MNI-815 bildebehandlingsbesøk.
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med ved alle besøk.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og, når det er aktuelt, subjektets juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson.

Emner med frontotemporal demens:

• Har en klinisk diagnose av FTD basert på konsensus for klinisk diagnose av frontotemporale demenskriterier (Neary, et al 1998)
• Har en FBB PET-avbildning som ikke viser bevis for signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av FTD, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare demens eller MR-eksklusjonskriterier.
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av kognitiv dysfunksjon må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 1 måned før screeningbesøket.
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med ved alle besøk til senteret.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og, når det er aktuelt, subjektets juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.

Progressive Supranuclear Parese emner:

• Har en klinisk diagnose av PSP basert på NINDS og Society for PSP-kriteriene (Litvan, et al 1996)
• Har FBB PET-avbildning som viser ingen bevis for signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av PSP, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare demens eller eksklusjonskriterier for MR.
• Medisiner tatt for behandling av PSP-symptomer må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 1 måned før screeningbesøket.
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med ved alle besøk til senteret.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og, når det er aktuelt, personens juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.

Personer med kortikobasalt syndrom:

• Har en klinisk diagnose av CBS basert på konsensuskriterier for mulig eller sannsynlig kortikobasal degenerasjon (Armstrong et al, 2013)
• Har en FBB PET-avbildning som ikke viser bevis for signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av CBS, uten tegn på fokal sykdom som kan forklare demens eller eksklusjonskriterier for MR.
• Medisiner tatt for behandling av CBS-symptomer må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 1 måned før screeningbesøket.
• Pasienten har en passende omsorgsperson som er i stand til å følge med ved alle besøk til senteret.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og, når det er aktuelt, subjektets juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson.
• Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.

Ekskluderingskriterier:

For alle fag

• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året slik at strålingseksponeringen er >15 mSv og vil overskride de årlige grensene.
• Graviditet eller amming.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR eksklusjonskriterier inkluderer: Patologi som kan være ansvarlig for den nevrologiske statusen til pasienten, slik som infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med CNS-sykdom,
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Ekskluderingskriterier for emner med AD-emner:

• Har mottatt behandling rettet mot amyloid-beta eller tau i løpet av de siste 24 månedene.
• Har en FBB PET-avbildning som ikke viser bevis for signifikant amyloidbinding uavhengig av andre tidligere målinger av beta-amyloid som kan være tilgjengelig for vurdering.

Ekskluderingskriterier for emner med PSP- eller CBS-fag:

• Har FBB PET-avbildning med bevis på betydelig amyloidbinding uavhengig av andre tidligere målinger av beta-amyloid som kan være tilgjengelig for vurdering.
• Har fått behandling rettet mot tau i løpet av de siste 24 månedene.
• Har andre nevrologiske tilstander enn CBS eller PSP som kan forklare kognitive eller motoriske mangler, inkludert: Spesifikt:
• En diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom eller Lewy-kroppsdemens og/eller har en fremtredende og vedvarende respons på levodopabehandling;
• Historie med gjentatte slag med trinnvis progresjon av parkinsoniske trekk eller historie med alvorlig hjerneslag

FTD fag:

• Har FBB PET-avbildning med bevis på betydelig amyloidbinding uavhengig av andre tidligere målinger av beta-amyloid som kan være tilgjengelig for vurdering.
• Har fått behandling rettet mot tau i løpet av de siste 24 månedene.

Sunne fag:

•Har FBB PET-avbildning med bevis på betydelig amyloidbinding uavhengig av andre tidligere målinger av beta-amyloid som kan være tilgjengelige for vurdering.