Evaluering af [18F]MNI-815 som en potentiel PET-radioligand til billeddannelse af Tau-protein i hjernen hos patienter med tauopatier

Inklusionskriterier:

For alle fag:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal de forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode til undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer

Sunde kontrolfag:

• Hanner og hunner i alderen 50-70 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MNI-815 billeddiagnostisk besøg.
• Ingen kognitiv svækkelse fra neuropsykologisk batteri som vurderet af efterforskeren
• Har en CDR-score=0
• Har FBB PET-billeddannelse, der ikke viser bevis for signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning) og kvantitativ analyse.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på ≤ 4.

Personer med prodromal eller moderat Alzheimers sygdom:

• Hanner og hunner i alderen 50-90 år.
• Har prodromal eller moderat Alzheimers sygdom baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne.
• Hav en CDR-score på 0,5 for prodromale AD-personer og CDR > 1,0 for moderat AD-patienter ved screening.
• Har en FBB PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning) og kvantitativ analyse.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på ≤ 4.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 1 måned før [18F]MNI-815 billeddiagnostisk besøg.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og, hvor det er relevant, forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson.

Frontotemporal demens emner:

• Har en klinisk diagnose af FTD baseret på konsensus for klinisk diagnose af frontotemporale demenskriterier (Neary, et al 1998)
• Har en FBB PET-billeddannelse, der ikke viser tegn på signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af FTD, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af kognitiv dysfunktion, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 1 måned før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg på centret.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og, hvor det er relevant, forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på ≤ 4.

Progressive Supranuclear Parese emner:

• Har en klinisk diagnose af PSP baseret på NINDS og Society for PSP kriterierne (Litvan, et al 1996)
• Har FBB PET-billeddannelse, der ikke viser tegn på signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af PSP, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til behandling af PSP-symptomer, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 1 måned før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg på centret.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og, hvor det er relevant, forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på ≤ 4.

Patienter med kortikobasalt syndrom:

• Har en klinisk diagnose af CBS baseret på konsensuskriterier for mulig eller sandsynlig corticobasal degeneration (Armstrong et al, 2013)
• Har en FBB PET-billeddannelse, der ikke viser tegn på signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning) og kvantitativ analyse.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af CBS, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for demens eller MR-udelukkelseskriterier.
• Medicin, der tages til behandling af CBS-symptomer, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 1 måned før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en passende omsorgsperson, der er i stand til at ledsage forsøgspersonen ved alle besøg på centret.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen og, hvor det er relevant, forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson.
• Modificeret Hachinski Ischemi Scale-score på ≤ 4.

Ekskluderingskriterier:

Til alle fag

• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år, således at strålingseksponeringen er >15 mSv og ville overstige de årlige grænser.
• Graviditet eller amning.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: Patologi, der kan være ansvarlig for patientens neurologiske status, såsom infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus med normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom,
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med AD emner:

• Har modtaget behandling rettet mod amyloid-beta eller tau inden for de sidste 24 måneder.
• Har en FBB PET-billeddannelse, der ikke viser tegn på signifikant amyloidbinding, uanset andre tidligere målinger af beta-amyloid, der kan være tilgængelige til gennemgang.

Eksklusionskriterier for fag med PSP- eller CBS-fag:

• Har FBB PET-billeddannelse med bevis for signifikant amyloidbinding uanset andre tidligere målinger af beta-amyloid, der kan være tilgængelige til gennemgang.
• Har modtaget behandling målrettet tau inden for de sidste 24 måneder.
• Har nogen anden neurologisk tilstand end CBS eller PSP, der kan forklare kognitive eller motoriske underskud, herunder: Specifikt:
• En diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom eller Lewy body demens og/eller har en fremtrædende og vedvarende respons på levodopabehandling;
• Anamnese med gentagne slagtilfælde med trinvis progression af parkinsoniske træk eller historie med større slagtilfælde

FTD fag:

• Har FBB PET-billeddannelse med bevis for signifikant amyloidbinding uanset andre tidligere målinger af beta-amyloid, der kan være tilgængelige til gennemgang.
• Har modtaget behandling målrettet tau inden for de sidste 24 måneder.

Sunde emner:

•Har FBB PET-billeddannelse med tegn på signifikant amyloidbinding, uanset andre tidligere målinger af beta-amyloid, der kan være tilgængelige til gennemgang.