Utvärdering av [18F]MNI-815 som en potentiell PET-radioligand för avbildning av Tau-protein i hjärnan hos patienter med tauopati

Inklusionskriterier:

För alla ämnen:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausala i minst 1 år eller, om de är fertila, måste de förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod för studiens varaktighet.
• Manliga försökspersoner och deras partner i fertil ålder måste förbinda sig att använda två preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod för manliga försökspersoner under studietiden
• Vill och kan samarbeta med studieprocesser

Friska kontrollämnen:

• Hanar och honor i åldern 50-70 år. Frisk utan kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning vid screening och vid rapportering för [18F]MNI-815 avbildningsbesök.
• Ingen kognitiv försämring från neuropsykologiskt batteri enligt bedömningen av utredaren
• Ha en CDR-poäng=0
• Har FBB PET-avbildning som inte visar några bevis för signifikant amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning) och kvantitativ analys.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.

Patienter med prodromal eller måttlig Alzheimers sjukdom:

• Hanar och honor i åldern 50-90 år.
• Har prodromal eller måttlig Alzheimers sjukdom, baserat på NINCDS/ADRDA- och DSM-IV-kriterierna.
• Ha ett CDR-poäng på 0,5 för prodromala AD-personer och CDR > 1,0 för måttliga AD-patienter vid screening.
• Har en FBB PET-avbildning som visar amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning) och kvantitativ analys.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av AD, utan tecken på fokal sjukdom som kan förklara demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av AD måste hållas på en stabil dosregim i minst 1 månad före [18F]MNI-815 bildbehandlingsbesöket.
• Patienten har en lämplig vårdgivare som kan följa med patienten vid alla besök.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som erhållits från försökspersonen och, i förekommande fall, försökspersonens lagligen auktoriserade representant eller vårdgivare.

Frontotemporal demens ämnen:

• Har en klinisk diagnos av FTD baserad på konsensus för klinisk diagnos av frontotemporala demenskriterier (Neary, et al 1998)
• Har en FBB PET-avbildning som inte visar några tecken på signifikant amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning) och kvantitativ analys.
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av FTD, utan tecken på fokal sjukdom som kan förklara demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för symptomatisk behandling av kognitiv dysfunktion måste hållas på en stabil dosregim i minst 1 månad före screeningbesöket.
• Försökspersonen har en lämplig vårdgivare som kan följa med patienten vid alla besök på centret.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som erhållits från försökspersonen och, i förekommande fall, försökspersonens lagligen auktoriserade representant eller vårdgivare.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.

Patienter med progressiv supranukleär pares:

• Har en klinisk diagnos av PSP baserad på NINDS och Society for PSP-kriterierna (Litvan, et al 1996)
• Har FBB PET-avbildning som inte visar några tecken på signifikant amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning) och kvantitativ analys.
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av PSP, utan tecken på fokal sjukdom som kan förklara demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för behandling av PSP-symtom måste hållas på en stabil dosregim i minst 1 månad före screeningbesöket.
• Försökspersonen har en lämplig vårdgivare som kan följa med patienten vid alla besök på centret.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och, i tillämpliga fall, försökspersonens juridiskt auktoriserade representant eller vårdgivare.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.

Patienter med kortikobasalt syndrom:

• Har en klinisk diagnos av CBS baserad på konsensuskriterier för möjlig eller trolig kortikobasal degeneration (Armstrong et al, 2013)
• Har en FBB PET-avbildning som inte visar några tecken på signifikant amyloidbindning baserat på kvalitativ (visuell läsning) och kvantitativ analys.
• En hjärn-MRT som stöder en diagnos av CBS, utan tecken på fokal sjukdom som kan förklara demens eller uteslutningskriterier för MRT.
• Läkemedel som tas för behandling av CBS-symtom måste hållas på en stabil dosregim i minst 1 månad före screeningbesöket.
• Försökspersonen har en lämplig vårdgivare som kan följa med patienten vid alla besök på centret.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke som erhållits från försökspersonen och, i förekommande fall, försökspersonens lagligen auktoriserade representant eller vårdgivare.
• Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.

Exklusions kriterier:

För alla ämnen

• Aktuell eller tidigare historia av något alkohol- eller drogmissbruk.
• Laboratorietester med kliniskt signifikanta avvikelser och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom.
• Tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll eller klinisk vård under det senaste året så att strålningsexponeringen är >15 mSv och skulle överskrida de årliga gränsvärdena.
• Graviditet eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
• Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
• Uteslutningskriterier för MRT inkluderar: Patologi som kan vara ansvarig för patientens neurologiska status, såsom infektionssjukdomar, utrymmesupptagande lesioner, hydrocefalus med normalt tryck eller andra abnormiteter associerade med CNS-sjukdom,
• Implantat som implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metalliska främmande kroppar i ögonen, implanterade neurala stimulatorer, CNS-aneurysmklämmor och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT, eller tidigare klaustrofobi vid MRT.

Uteslutningskriterier för ämnen med AD-ämnen:

• Har fått behandling som riktats mot amyloid-beta eller tau under de senaste 24 månaderna.
• Har en FBB PET-avbildning som inte visar några tecken på signifikant amyloidbindning oavsett andra tidigare mätningar av beta-amyloid som kan vara tillgängliga för granskning.

Uteslutningskriterier för ämnen med PSP- eller CBS-ämnen:

• Har FBB PET-avbildning med bevis på signifikant amyloidbindning oavsett andra tidigare mätningar av beta-amyloid som kan vara tillgängliga för granskning.
• Har fått behandling som riktats mot tau under de senaste 24 månaderna.
• Har något annat neurologiskt tillstånd än CBS eller PSP som kan förklara kognitiva eller motoriska brister, inklusive: Specifikt:
• En diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom eller Lewy-kroppsdemens och/eller har ett framträdande och ihållande svar på levodopabehandling;
• Historik av upprepade stroke med stegvis progression av parkinsoniska drag eller historia av större stroke

FTD-ämnen:

• Har FBB PET-avbildning med bevis på signifikant amyloidbindning oavsett andra tidigare mätningar av beta-amyloid som kan vara tillgängliga för granskning.
• Har fått behandling som riktats mot tau under de senaste 24 månaderna.

Friska ämnen:

•Har FBB PET-avbildning med bevis på signifikant amyloidbindning oavsett andra tidigare mätningar av beta-amyloid som kan vara tillgängliga för granskning.