Фаза II, одногрупповое исследование позиотиниба в качестве средства спасения у пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых есть мутация HER2 или EGFR или активированный путь AR или EGFR

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы с измеримым или поддающимся оценке заболеванием
2. возраст ≥ 20 лет
3. Мутация HER2 или мутация EGFR/амплификация гена, подтвержденная с помощью CancerSCAN, или путь активации AR, подтвержденный анализом RNA seq & nCounter, экспрессия AR была подтверждена с помощью иммуногистохимии (IHC) или высокая экспрессия EGFR (≥ IHC 2+ и более низкий ER / ≥ оценка IHC + и HER2 2+ или SISH отрицательный)
4. Статус производительности ECOG 0–2
5. Две или более схемы лечения местно-рецидивирующего или метастатического рака молочной железы, включая антрациклин и таксан.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
7. Прогрессирование в течение 6 месяцев или менее после последней химиотерапии
8. Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов лечения до включения в исследование. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена за 2 недели до включения в исследование.
9. Адекватная функция костного мозга (≥ ANC 1500/мкл, ≥ тромбоцитов 100 000/мкл, ≥ гемоглобина 9,0 г/дл)
10. Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы или CCr ≥ 50 мл/мин)
11. Адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы, АСТ/АЛТ ≤ 3 x верхний предел нормы)
12. Отсутствие в анамнезе ИТК pan-HER, включая позиотиниб, для лечения метастатического рака молочной железы.
13. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. HER2-сверхэкспрессирующий рак молочной железы
2. Серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции
3. Серьезные интеркуррентные медицинские или психические заболевания, включая активное сердечное заболевание.
4. Беременность или кормление грудью
5. Второе первичное злокачественное новообразование (за исключением карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченной немеланоматозной карциномы кожи или резецированной папиллярной карциномы щитовидной железы или другого злокачественного новообразования, пролеченного не менее 5 лет назад без признаков рецидива)
6. Документированные лептоменингеальные метастазы в головной мозг
7. Известные метастазы в головной мозг, если они не лечатся и не стабилизируются
8. Периферическая невропатия ≥ 3 степени
9. Предварительное лечение ИТК pan-HER, включая позиотиниб, не допускается.
10. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после исследования
11. Лечение химиотерапией или гормональной терапией в течение 3 недель после исследования