Un ensayo de Fase II, de un solo brazo, de poziotinib como tratamiento de rescate en pacientes con cáncer de mama metastásico que tienen mutación HER2 o EGFR o vía AR o EGFR activada

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente con enfermedad medible o evaluable
2. edad ≥ 20 años
3. Mutación de HER2 o mutación de EGFR/amplificación del gen confirmada por CancerSCAN o vía AR activada confirmada por ensayo RNA seq & nCounter, expresión de AR confirmada por inmunohistoquímica (IHC) o alta expresión de EGFR (≥ IHC 2+ y menor ER / ≥ puntuación IHC + y HER2 2+ o SISH negativo)
4. Estado funcional ECOG 0 - 2
5. Dos o más regímenes para el cáncer de mama localmente recurrente o metastásico, que incluyen una antraciclina y un taxano
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
7. Progresión dentro de los 6 meses o menos de la última quimioterapia
8. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio. La radioterapia previa debe completarse 2 semanas antes del ingreso al estudio.
9. Función adecuada de la médula ósea (≥ ANC 1.500/ul, ≥ plaquetas 100.000/ul, ≥ Hemoglobina 9,0 g/dl)
10. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal o CCr ≥ 50 ml/min)
11. Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal, AST/ALT ≤ 3 x límite superior normal)
12. Sin antecedentes de TKI pan-HER, incluido poziotinib, para el cáncer de mama metastásico
13. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama con sobreexpresión de HER2
2. Infecciones intercurrentes graves no controladas
3. Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida la enfermedad cardíaca activa
4. Embarazo o lactancia
5. Segunda neoplasia maligna primaria (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente o carcinoma papilar de tiroides resecado u otra neoplasia maligna tratada al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia)
6. Metástasis cerebral leptomeníngea documentada
7. Metástasis cerebrales conocidas a menos que sean tratadas y estables
8. Neuropatía periférica ≥ grado 3
9. No se permitirá el tratamiento previo con pan-HER TKI incluido poziotinib.
10. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas del estudio
11. Tratamiento con quimioterapia o terapia hormonal dentro de las 3 semanas del estudio